吗啡贴剂：强效阿片类药物的给药形式

在日常用语中，吗啡贴剂这个术语通常用于指含有强效阿片类药物的透皮疼痛贴剂。然而，从药理学角度来说，这个称呼具有误导性，因为吗啡本身不以贴剂形式提供。德国批准的透皮疼痛贴剂含有其他阿片类药物，特别是芬太尼或丁丙诺啡。这些物质由于其化学特性（脂溶性、相对分子质量小）适合透皮吸收，而吗啡本身不能充分地通过皮肤被吸收。

疼痛贴剂在慢性疼痛治疗中发挥重要作用，例如肿瘤疼痛或严重的慢性非肿瘤性疼痛。贴剂的优点包括数天内持续的药物释放、避免首过效应以及对吞咽困难患者的应用简便性。使用贴剂需要谨慎的适应症指定、患者和家属的培训，以及由于成瘾潜能和相关安全问题需要医生的密切监护。

术语澄清

当患者或家属询问吗啡贴剂时，他们通常指的是含有强效阿片类药物的疼痛贴剂。在医生处方和药房中，活性成分会被具体命名：芬太尼贴剂或丁丙诺啡贴剂。两者都属于世界卫生组织（WHO）疼痛治疗的第III阶段，也包括口服或非肠道给药的吗啡，但各自具有独特的药理学性质。

吗啡本身以口服形式（缓释或速释片剂、滴剂）、注射形式、栓剂和脊髓旁应用溶液等形式提供。有关吗啡的更多信息，请参考我们的吗啡信息页面。

疼痛贴剂中含有哪些活性成分

芬太尼贴剂是德国最广泛使用的透皮阿片类药物治疗形式。可用规格：每小时12、25、50、75和100微克。应用时间72小时，之后更换至其他皮肤部位。芬太尼的镇痛效力约为吗啡的80至100倍。

丁丙诺啡贴剂是肾功能受损患者或较轻度慢性疼痛患者的替代选择。可用规格：每小时5、10和20微克（应用时间7天）以及每小时35、52.5和70微克（应用时间96小时）。丁丙诺啡是μ阿片受体的部分激动剂，对呼吸抑制具有天花板效应，这提高了安全性。

有关两种物质的详细信息，请参考我们的芬太尼和丁丙诺啡信息页面。

适应症

• WHO第III阶段肿瘤疼痛，当口服阿片类药物不可行或不适合时（吞咽困难、恶心、呕吐、胃肠道通过障碍）
• 其他疗法失败后的慢性非肿瘤性疼痛，需要根据S3指南LONTS进行非常严格的适应症评估
• 姑息治疗情况，需要持续的阿片类药物作用和口服摄取能力下降
• 疼痛稳定：贴剂不适合急性或波动性疼痛，因为剂量调整起效缓慢

贴剂不适合急性疼痛、手术后疼痛和无阿片类药物经验的患者使用高效力（呼吸抑制的危险）。

给药和用法

芬太尼贴剂：根据等效口服吗啡每日剂量进行换算后开始。例如：每天口服60 mg吗啡相当于芬太尼贴剂每小时25微克。应用72小时，之后更换至其他皮肤部位。

丁丙诺啡贴剂：从低剂量开始，根据效果逐步增加。根据贴剂类型在96小时或7天后更换。

应用：应用于干燥、完整、无毛的皮肤（胸部、上臂、背部、大腿）。应用前用清水彻底清洁皮肤，充分擦干，不要涂抹乳膏。贴剂粘合至少30秒钟。

更换贴剂：始终更换至其他皮肤部位，旧部位至少7天后才能再次使用。将旧贴剂粘合（粘合面向内）并安全处置。

按需用药：对于突破性疼痛，按医生处方口服、舌下或口腔给予速释阿片类药物。

肾功能不全：相比吗啡，芬太尼在肾功能不全时更安全。丁丙诺啡被认为在肾功能受损时耐受性良好。肝功能不全：如果严重受损，应谨慎并减少剂量。

重要提示：发热时吸收可能明显增加。避免在贴剂部位使用外部热源（电热毯、日光浴、桑拿、热浴），以防止过量导致的呼吸抑制。

不良反应

非常常见：恶心（特别是在治疗初期）、便秘、疲劳、出汗、眩晕、头痛、贴剂下方的局部皮肤反应。

常见：呕吐、口干、食欲不振、睡眠障碍、困惑、情绪变化、瘙痒、红斑。

偶见至罕见：幻觉、呼吸抑制（特别是过量或热源暴露时）、心动过缓、低血压、癫痫发作、尿潴留、严重的过敏性皮肤反应。

长期应用时：身体和心理依赖、耐受性发展、激素变化（性腺功能减退）、免疫抑制、痛觉过敏。停药时出现戒断症状，如不安、出汗、心动过速、恶心、腹泻。

紧急情况：如出现呼吸抑制迹象（嗜睡、呼吸缓慢、发绀），立即拨打欧洲紧急呼叫电话 112，移除贴剂，准备纳洛酮作为拮抗剂。对于丁丙诺啡，纳洛酮效力较低，需要更高剂量。

药物相互作用

• 其他中枢神经抑制物质（苯二氮卓类、Z类药物、酒精、其他阿片类药物、抗精神病药）：可能导致致命性呼吸抑制。与苯二氮卓类的联合仅在严格适应症下进行。
• CYP3A4抑制剂（利托那韦、酮康唑、红霉素、葡萄柚汁）：芬太尼浓度升高，呼吸抑制风险。
• CYP3A4诱导剂（利福平、卡马西平、圣约翰草）：降低效力，疼痛突破。
• 单胺氧化酶抑制剂：小心，可能发生血清素综合征或高肾上腺素能反应。
• 纳洛酮：拮抗剂，丁丙诺啡时需要更高剂量。

特殊提示

妊娠：仅在严格适应症下，因为阿片类药物会对新生儿产生抑制作用，出生后儿童可能出现戒断症状。哺乳期：可进入母乳。在阿片类药物治疗期间可以进行母乳喂养，但仅在观察和医生指导下进行。

儿童：贴剂治疗仅在专门的儿科疼痛中心或姑息治疗设置中进行。

家属的安全：已用贴剂中仍含有大量活性成分。安全密封和处置很重要，因为儿童或动物可能因此生命危险。

应用前：进行全面的知情同意、成瘾史、共病症、伴随用药检查。启动贴剂治疗时进行详细的应用培训。

治疗期间：定期检查疼痛强度、不良反应、认知功能、长期治疗中的激素参数。定期评估治疗目标和重新评估。

生活方式：禁止饮酒，避免在贴剂部位使用外部热源，摄入充分液体，必要时使用泻药治疗便秘。不要突然停药。

驾驶能力：阿片类药物会损害反应能力。在稳定的治疗和医生评估适合性的情况下，经过个体评估可允许驾驶，但在调整阶段和剂量变化期间不允许。

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常见问题

参考资料

• Gelbe Liste，芬太尼活性成分概况
• Gelbe Liste，丁丙诺啡活性成分概况
• BfArM，德国药品和医疗产品联邦研究所
• AWMF，S3指南非肿瘤性疼痛长期阿片类药物治疗（LONTS）
• 德国姑息医学协会