盐酸枢草红霉素（Pivmecillinam hydrochloride）: 用于急性非复杂性膀胱炎的口服美西林前体药物
盐酸枢草红霉素是枢草红霉素的盐类形式，是美西林（氨基苄青霉素）的口服可用前体药物。美西林是一种来自脒基青霉素类的β内酰胺抗生素，口服吸收差。通过与吡瓦酸的酯键结合，产生了口服有效的前体药物枢草红霉素。在德国，盐酸枢草红霉素以商品名Pivmelam市售，用于治疗女性急性非复杂性膀胱炎，在斯堪的纳维亚国家，它以Selexid的名称更为广泛使用，几十年来一直是标准治疗。
枢草红霉素在2018年在德国重新获得批准，此前在斯堪的纳维亚国家已成功使用数十年来治疗非复杂性尿路感染。德国S3指南关于非复杂性尿路感染的治疗建议枢草红霉素与磷霉素和呋喃妥因一起作为一线治疗，主要是因为疗效确切和相对较低的耐药率。
作用机制和盐类形式
枢草红霉素在肠道和肝脏中被酯酶迅速水解为美西林和吡瓦酸。美西林是一种β内酰胺抗生素，对革兰氏阴性菌中的PBP2具有选择性高亲和力。这种特异性PBP2结合导致细胞形态改变为球形并发生裂解，特别是对大肠杆菌（非复杂性尿路感染的主要病原体）、肺炎克雷伯菌、变形杆菌和其他某些肠杆菌科细菌。
对革兰氏阴性菌的选择性作用和尿液中的高浓度使美西林成为非复杂性膀胱炎的首选。对革兰氏阳性菌（如腐生葡萄球菌，是第二常见的尿路感染病原体）的效果较弱。欧洲大肠杆菌对美西林的耐药率为2至8％，明显优于复方磺胺甲基异唑或氟喹诺酮类。
从药代动力学角度来看，枢草红霉素的口服生物利用度约为65％。美西林在尿液中积累至高浓度（肾功能正常时超过100毫克/升），这说明了其对尿路的抗菌活性。半衰期约1小时，因此需要多次每日给药。
应用领域
- 女性急性非复杂性膀胱炎：根据德国S3指南2017年的一线治疗
- 急性非复杂性肾盂肾炎：低严重程度和病原体谱明确的患者，作为口服选择
- 妊娠期无症状菌尿：药敏试验后作为安全选择
- 复发性尿路感染的复发预防：超说明书使用，用于频繁复发
给药和用药方法
急性膀胱炎：400毫克，每天3次，连续3天（对非复杂性膀胱炎的短疗程已充分有效，并可降低耐药压力）。
肾盂肾炎：400毫克，每天3次，连续7至14天，用于住院治疗或作为肠外治疗的后续治疗。
用法：用充足的水送服，可与食物同时或不同时服用。应采取直立或坐姿服用，因为如果在卧位服用且药片卡在食管中，可能会引起食管刺激。
肾功能不全时：当eGFR低于30毫升/分钟时，可能因尿液浓度较低而疗效降低。妊娠：枢草红霉素被认为是安全的，是妊娠期尿路感染的既定选择。
不良反应
常见：通常耐受性良好。恶心、腹泻、腹痛、皮疹、瘙痒。
偶见：呕吐、头痛、阴道念珠菌病（由微生物群落转变引起）、过敏反应、肝转氨酶升高。
罕见但重要：过敏性反应（β内酰胺过敏），严重皮肤反应（Stevens Johnson综合征），难辨梭状芽胞杆菌相关腹泻，长期治疗期间低血糖和肉碱缺乏（由吡瓦酸盐结合引起）。
重要提示：已知的β内酰胺过敏者因可能的交叉反应而禁用枢草红霉素。肉碱缺乏是吡瓦酸盐结合的特异性不良反应，仅在非常长期应用或高危患者（例如患有先天性代谢紊乱的儿童）中具有临床相关性。
药物相互作用
- 丙磺舒：通过抑制肾小管分泌延长半衰期
- 其他β内酰胺抗生素：无适应症时不应同时处方
- 甲氨蝶呤：在高剂量治疗中可能降低肾脏MTX清除率
- 激素避孕药：理论上通过微生物群落改变而降低，临床相关性有限
- 丙戊酸：吡瓦酸盐与肉碱的结合可导致高血氨血症，需谨慎
特殊提示
妊娠：枢草红霉素被认为是安全的，是妊娠期急性膀胱炎和无症状菌尿的既定选择，特别是在具有长期使用经验的斯堪的纳维亚国家。哺乳期：可以使用，对母乳的转移极少，对婴儿无临床相关性。
治疗前：膀胱炎的临床诊断即可充分，非复杂性形式不一定需要尿培养。对于复发性尿路感染或非典型病程，尿培养和药敏试验是有意义的。
肉碱缺乏：在高危患者（儿童、营养不良、代谢紊乱）中，特别是在长期应用时，肉碱替代可能是有意义的。在标准3天治疗中这不相关。
抗生素管理：枢草红霉素是一种疗效好的窄谱抗生素，耐药压力低，这使其在管理意义上成为首选一线治疗。在非复杂性膀胱炎中应尽可能避免氟喹诺酮类。
您可能也会感兴趣
常见问题
枢草红霉素和美西林有什么区别？
枢草红霉素是美西林的口服可用前体药物。美西林本身口服吸收差。通过与吡瓦酸的酯化产生了枢草红霉素，在体内迅速水解为美西林。药理效果相同。
为什么膀胱炎只治疗3天？
对于急性非复杂性膀胱炎，3天的短疗程枢草红霉素治疗有效，并可减少不良反应和耐药压力。研究显示更长的治疗在疗效上没有更好的结果，但不良反应更多。在肾盂肾炎或复杂性尿路感染中需要更长的治疗（7至14天）。
我在妊娠期可以服用枢草红霉素吗？
可以。枢草红霉素被认为是安全的，在斯堪的纳维亚国家是膀胱炎和妊娠期无症状菌尿的首选。在德国，可根据个体适应症处方。妊娠期尿路感染的其他选择是头孢氨苄和磷霉素。
枢草红霉素对绿脓杆菌也有效吗？
没有。枢草红霉素有针对性地作用于肠杆菌科，特别是大肠杆菌、克雷伯菌和变形杆菌。绿脓杆菌、粪肠球菌和某些其他病原体对其不敏感。对于这些病原体，使用其他抗生素。
来源
法律声明和免责条款
本页提供的信息仅供一般信息之用，不构成医学建议、诊断或治疗建议。这些信息不能替代执业医生或药剂师的建议。药物应始终仅按医生处方或药房审批后使用。所有信息均基于制定时已发布的专业信息和公认的科学来源；最权威的是制造商当前的专业信息。Sanoliste对所述信息的完整性、现时性或准确性不承担任何责任。在医疗紧急情况下，请拨打欧洲紧急呼叫电话 112。