鱼精蛋白（Protamin）：心血管外科中的肝素拮抗剂
鱼精蛋白（更准确为硫酸鱼精蛋白）是一种碱性多肽，从鲑鱼及其他鱼类的精子中提取。它是普通肝素的特异性解毒剂，用于心血管外科与急诊医学，以快速中和肝素作用。
对于低分子量肝素（LMWH），鱼精蛋白也作为部分解毒剂使用，但效力降低。鱼精蛋白对直接口服抗凝药（达比加群、Xa 因子抑制剂）无效；后者的特异解毒剂分别为伊达鲁珠单抗与 andexanet alfa。
作用机制
鱼精蛋白是带强正电荷的多肽（精氨酸约占 30 %）。与带强负电荷的肝素形成稳定的、无活性的复合物。从而解除肝素与抗凝血酶 III 的结合，撤销对凝血酶与 Xa 因子的抑制。
静脉给药后 5 分钟内起效。鱼精蛋白本身的半衰期约 7 分钟，因此当肝素作用持续时偶需追加给药。
对 LMWH，复合物形成不完全：抗 IIa 成分被完全中和，抗 Xa 活性部分保留。临床上其作用通常仍足以控制相关性出血。
适应症
- 体外循环后普通肝素的拮抗：心脏外科手术结束时的标准应用
- 肝素相关出血的紧急拮抗：内科与重症监护使用
- 肝素治疗期间的有创操作前：需要快速逆转抗凝
- 低分子量肝素的拮抗：临床相关出血时使用，效力有限
- 制剂成分：鱼精蛋白是 NPH 胰岛素制剂的成分，用于延缓吸收
剂量与用法
普通肝素的拮抗：1 mg 硫酸鱼精蛋白可中和约 100 IU 肝素。具体剂量取决于上次给药时间与 ACT（活化凝血时间）。
低分子量肝素：每 100 抗 Xa 单位 LMWH 用 1 mg 鱼精蛋白可中和约 60 % 的抗 Xa 活性。
给药：缓慢静脉注射，至少持续 10 分钟。注射过快可致严重低血压与心动过缓。每次最大 50 mg。
监测：给药前后测 ACT 或 aPTT，临床评估出血。出血复发可能需第二次给药。
不良反应
常见：低血压与心动过缓（尤其注射过快时）、潮红、恶心、呕吐。
偶见：过敏性皮肤反应、瘙痒、支气管痉挛、头痛。
罕见与极罕见：过敏性休克、急性肺水肿、血小板减少、数小时后出现的肝素反跳，尤其在体外循环后。
过敏样反应高危人群：
- 使用 NPH 胰岛素的糖尿病患者，可能形成抗鱼精蛋白抗体
- 已行输精管结扎且对精子蛋白有抗体的男性
- 鱼类过敏（理论上，临床罕见相关）
- 既往使用鱼精蛋白曾出现过敏反应
相互作用
- 肝素与 LMWH：作为适应症的特异性拮抗
- 其他抗凝药（NOAC、维生素 K 拮抗剂）：鱼精蛋白无效
- NPH 胰岛素使用者：可能形成抗鱼精蛋白抗体，肝素拮抗时存在过敏性反应风险
特殊注意事项
妊娠与哺乳：明确紧急指征下妊娠期可使用。数据有限。
过敏与风险：使用前详尽询问病史。既往反应或高危人群应慎重滴定，并备好抗过敏休克治疗。
肝素反跳：体外循环后初次拮抗成功后，肝素可由组织储存重新进入循环，导致抗凝迟发再现。术后需密切监测。
药代动力学：鱼精蛋白本身半衰期很短。长效肝素时可能需要再次给药。
制剂意义：鱼精蛋白是中效胰岛素的成分（NPH 类如 Insuman Basal、Protaphan）。该用途与解毒用途无关，属糖尿病学领域。
相关物质
常见问题
鱼精蛋白用于什么？
它是肝素的特异性解毒剂。在心脏外科手术结束、体外循环后用于终止抗凝。也用于肝素治疗期间发生威胁生命的出血。
鱼精蛋白对 NOAC 有效吗？
无效。直接口服抗凝药如达比加群与 Xa 因子抑制剂不受影响。达比加群的特异解毒剂为伊达鲁珠单抗，Xa 因子抑制剂可用 andexanet alfa。
为何鱼精蛋白可引发过敏？
鱼精蛋白是异源蛋白。曾反复接触鱼精蛋白者（如使用 NPH 胰岛素）可形成抗体。再次暴露时可出现过敏性或类过敏反应。使用前的病史采集因此十分重要。
什么是肝素反跳？
成功拮抗后，肝素可由组织储存重新进入循环，导致抗凝迟发再现。该现象主要见于长时间体外循环手术后，需密切术后监测。
来源
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