替加环素（Tigecyclin）：糖肽四环素类储备抗生素
替加环素（商品名 Tygacil）是首个用于临床的糖肽四环素类（glycylcycline）抗生素，由四环素发展而来。2005 年获批上市，提供了一种针对 MRSA、ESBL 产生菌及部分碳青霉烯耐药肠杆菌等许多多重耐药菌的储备药物。由于在研究中相对于对照抗生素显示出死亡率上升，替加环素在严格指征下使用，主要在专科中心。
替加环素仅经静脉给药，适用于特定感染，主要为复杂皮肤和软组织感染及腹腔内感染。基于安全性评价后，对医院获得性肺炎的使用受限，仅在例外情况下应用。
作用机制
与所有四环素类一样，替加环素结合于细菌核糖体 30S 亚基，阻止氨酰 tRNA 与 A 位结合。蛋白合成被抑制，细菌生长停止。作用以抑菌为主。
与经典四环素相比，关键差别在于 9 位的 N 烷基甘氨酰胺侧链。该修饰绕过了主要的四环素耐药机制，即外排泵（Tet A 至 Tet E）与核糖体保护蛋白（Tet M、Tet O）。结果是显著扩大的抗菌谱，覆盖 MRSA、VRE、ESBL 产生菌、许多产碳青霉烯酶肠杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌及部分厌氧菌。
替加环素口服无生物利用度，仅静脉给药。主要经胆汁排泄，因此肾功能不全无需调整剂量。
适应症
- 复杂皮肤与软组织感染（cSSTI）：包括深部、混合微生物及 MRSA 感染，且其他选择不合适时
- 复杂腹腔内感染（cIAI）：空腔脏器穿孔或腹源性脓毒症后
- 多重耐药菌的储备治疗：尤其是碳青霉烯耐药肠杆菌，主要在联合治疗中
- 医院获得性肺炎：不批准用于社区获得性肺炎；因死亡率数据，对医院获得性肺炎仅在格外谨慎时使用
剂量与用法
标准剂量：初始静脉 100 mg，之后每 12 小时 50 mg，输注 30 至 60 分钟。
疗程：视感染与临床进展，一般 5 至 14 天。重症可能需更长时间。
肾功能不全：无需调整。
严重肝功能不全（Child Pugh C）：初始 100 mg，之后每 12 小时 25 mg。
临床环境下医师监督使用。严格指征与药敏检测为标准。
不良反应
非常常见：恶心、呕吐、腹泻、腹痛。
常见：转氨酶升高、高胆红素血症、头晕、头痛、贫血、瘙痒、皮疹、输注部位静脉炎。
偶见：胰腺炎、惊厥、低血糖、凝血酶原时间延长、类过敏反应。
罕见与极罕见：Stevens Johnson 综合征、严重肝反应、妊娠期或 8 岁以下儿童使用引起骨与牙变色、艰难梭菌相关肠炎。
重要安全要点：
- 合并研究显示对照抗生素相比死亡率升高；指征应严格审查
- 对医院获得性肺炎，研究中死亡率有临床意义升高，故慎用
- 突发腹痛时应排除胰腺炎
- 密切监测肝酶
相互作用
- 维生素 K 拮抗剂（华法林、苯丙香豆素）：作用增强，需监测 INR
- 口服避孕药：理论上经肠菌群影响而效力下降，临床意义有限
- 含钙溶液：不相容，应分开输注线
- 其他骨髓或肾毒性药物：合用时谨慎，个体评估
特殊注意事项
妊娠：不推荐，可能影响胎儿骨骼发育与牙齿色素沉着。仅在无替代的危及生命情况下使用。
哺乳：不推荐。
8 岁以下儿童：因牙齿色素沉着禁用。8 岁以上青少年个体评估后可使用。
肝病：严重肝功能不全应减量。密切监测。
抗生素管理：替加环素为储备抗生素。仅在毒性更小且证据更充分的替代方案不可行时使用。药敏检测为标准。
患者沟通：对重症监护或复杂感染患者，应就疗程、可能不良反应及死亡率上升风险给予现实告知。决策常在感染科、ICU、微生物学组成的多学科团队中作出。
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常见问题
替加环素何时使用？
它是用于复杂皮肤、软组织与腹腔内感染的储备抗生素，特别是在涉及多重耐药菌时。因死亡率数据，应避免广泛或随意使用。
为何在肺炎中使用受限？
临床研究显示，在医院获得性肺炎中较对照抗生素死亡率上升。原因讨论包括血药浓度与肺组织渗透不足。因此肺炎中仅在例外情况下使用。
对 MRSA 有效吗？
有，对 MRSA 活性极佳。在确诊 MRSA 的复杂皮肤与软组织感染中、对其他药物不耐受时，替加环素是一种选择。一般以药敏结果为依据。
需要哪些检查？
开始前：血常规、肝酶、胰酶、药敏。治疗中：肝酶与临床评估。突发腹痛排除胰腺炎。同时使用抗凝时监测 INR。
来源
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