万古霉素：用于MRSA和艰难梭菌的糖肽类抗生素

万古霉素是一种糖肽类抗生素，通过结合肽聚糖前体的D-丙氨酰-D-丙氨酸（D-Ala-D-Ala）末端来抑制细菌细胞壁合成。它仍然是MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）治疗和艰难梭菌感染（CDI）口服治疗的基石。

静脉剂型用于全身性MRSA感染、菌血症、心内膜炎、脑膜炎。口服剂型（不被吸收）用于艰难梭菌结肠炎——口服万古霉素直接治疗肠道感染。

作用机制

结合脂质II（肽聚糖前体）的D-Ala-D-Ala末端，阻断转糖基化和转肽化——抑制细胞壁合成。不受β-内酰胺酶影响。杀菌性但浓度非依赖性（AUC/MIC依赖性）。对革兰阴性菌无活性（外膜屏障）。

适应症

静脉：MRSA菌血症、心内膜炎、骨/关节感染、脑膜炎（与头孢菌素联用治疗肺炎球菌性脑膜炎）、医院获得性MRSA肺炎、发热性中性粒细胞减少症（青霉素过敏者）。口服：艰难梭菌感染（特别是严重/复发性）。不适用于经验性UTI治疗。

剂量

静脉：每8-12小时15-20 mg/kg。目标AUC/MIC 400-600 mg·h/L（AUC导向给药优于谷浓度监测）。严重感染负荷剂量25-30 mg/kg。口服艰难梭菌感染：125 mg每日4次，持续10天。肾剂量调整至关重要——治疗药物监测（TDM）为强制要求。

不良反应

肾毒性（最重要——特别是与氨基糖苷类联用时；监测肌酐）。红人综合征（潮红、红斑——输液相关，不是过敏——减慢输液速度）。耳毒性（听力损失——罕见，高浓度时）。输液部位静脉炎。

药物相互作用

氨基糖苷类（庆大霉素、妥布霉素）：对肠球菌有协同活性，但叠加肾毒性——监测。NSAIDs：增加肾毒性风险。神经肌肉阻断剂：万古霉素可能增强阻断效果。

禁忌症

对万古霉素过敏。不适用于有较窄谱选择时的经验性治疗。静脉剂型禁用于严重耳聋患者（耳毒性风险）。

常见问题

参考文献

• EMA万古霉素产品说明书2023
• IDSA艰难梭菌感染指南2021
• EUCAST VRE折点2023