维多珠单抗：炎症性肠病的作用机制、使用方式及注意事项
维多珠单抗是整合素拮抗剂类的人源化单克隆抗体，用于治疗慢性炎症性肠病（IBD）。以商品名Entyvio，维多珠单抗自2014年起在欧盟获批上市。它靶向免疫细胞表面的α4β7整合素，从而特异性抑制这些细胞向肠道组织的迁移。
维多珠单抗是IBD治疗中首个肠道选择性生物制剂。这种肠道选择性从根本上区别于系统性作用的生物制剂，如TNF-α抑制剂或同样在中枢神经系统中发挥作用的整合素拮抗剂那他珠单抗。有利的全身安全性特征使维多珠单抗成为许多患者的理想选择。
作用机制
溃疡性结肠炎和克罗恩病等慢性炎症性肠病部分是通过免疫细胞（尤其是T淋巴细胞）向肠黏膜的不受控制迁移而产生的。这些细胞在其表面携带整合素α4β7，作为与肠血管内皮上表达的MAdCAM-1（黏膜地址素细胞黏附分子1）的对接分子。这种结合使免疫细胞从血液进入肠道组织成为可能。
维多珠单抗以高特异性和高亲和力与活化淋巴细胞上的α4β7整合素结合，从而阻断与MAdCAM-1的相互作用。促炎性免疫细胞向肠黏膜的迁移受到抑制，而不会显著损害全身性免疫功能。对肠道的选择性源于MAdCAM-1几乎仅在胃肠道中表达这一事实。
与另一种整合素拮抗剂那他珠单抗不同，维多珠单抗不阻断负责淋巴细胞向中枢神经系统迁移的α4β1整合素。这消除了与那他珠单抗相关的进行性多灶性白质脑病（PML）风险。
完整效果不会立即出现：维多珠单抗通常需要数周至数月才能降低肠道炎症活动。这反映了淋巴细胞迁移减少后肠道组织降低炎症反应所需的时间。
适应症
维多珠单抗被批准用于治疗对传统疗法（如氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫抑制剂）或TNF-α抑制剂反应不足、不再有反应或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎或活动性克罗恩病的成年患者。
- 溃疡性结肠炎：中度至重度活动性疾病，包括激素抵抗和激素依赖性病程
- 克罗恩病：传统疗法或TNF-α抑制剂失败后的中度至重度活动性疾病
- 感染风险增加且系统性生物制剂受到关注的患者
- 对诱导治疗有反应的患者的维持治疗
当特定临床情况（如高感染风险、某些合并症）不支持使用TNF-α抑制剂时，维多珠单抗也可考虑作为一线生物制剂。治疗决定始终在胃肠病学会诊背景下个体化作出。
剂量与给药方式
维多珠单抗须凭处方使用，仅在医疗监督下给药。
标准剂量为300 mg维多珠单抗作为静脉输液，输注时间30分钟。诱导方案由第0、2、6周的输液组成。对诱导治疗有反应的患者每8周接受一次维持治疗输液。
自2020年起，已有皮下剂型可供已接受至少两次静脉输液的维持治疗患者使用。维多珠单抗预充注射器（108 mg）经培训后可由患者或护理人员每两周自行皮下注射。这种方式改善了生活质量，因为不再需要前往诊所进行输液。
目前产品信息不建议对老年患者、肾功能或肝功能不全患者进行剂量调整，因为维多珠单抗作为抗体不经肾脏或肝脏消除。若反应不足，医师可重新考虑治疗或调整给药间隔。
不良反应
由于其肠道选择性，与系统性作用的生物制剂相比，维多珠单抗的安全性特征更为有利。严重全身性和机会性感染的发生率低于TNF-α抑制剂。
常见不良反应（每100名患者中1至10名）：
- 鼻咽炎和其他呼吸道感染
- 头痛和头晕
- 关节痛
- 疲劳
- 输液部位反应（肿胀、发红、灼烧感）
输液反应：输液期间或输液后不久可能发生恶心、寒战、发烧、头痛、潮红或血压波动等反应。严重过敏反应罕见。因此患者在输液期间受到观察。
感染：尽管全身性感染风险低于TNF-α抑制剂，但感染仍可能发生。上呼吸道疾病、支气管炎和鼻窦炎尤其有报告。如出现严重感染迹象，应暂时暂停使用维多珠单抗。
PML风险：迄今为止，使用维多珠单抗尚无确认的PML病例报告。由于维多珠单抗不作用于中枢神经系统，理论风险被认为极低。尽管如此，神经系统症状仍应报告。
药物相互作用
维多珠单抗可与其他免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤）或皮质类固醇联合使用。这些药物的同时使用可能增加感染风险，需要密切临床监测。
不建议与其他生物制剂（尤其是其他整合素拮抗剂或TNF-α抑制剂）联合使用，因为没有足够的安全性数据，免疫抑制和感染风险可能增加。
治疗期间不应接种活疫苗。灭活疫苗可以使用，但应尽可能在开始治疗前更新，因为免疫抑制下的免疫反应可能减弱。
特殊注意事项
感染：开始治疗前必须排除活动性严重感染。活动性结核病患者不得接受维多珠单抗。结核病筛查是强制性的。在慢性感染或免疫缺陷情况下需要仔细的获益-风险评估。
疫苗接种状态：开始治疗前应审查疫苗接种状态并补充缺失的疫苗接种。活疫苗必须在开始治疗至少六周前完成。
妊娠和哺乳：维多珠单抗会穿越胎盘，尤其在妊娠晚期。动物数据未显示对胎儿有有害影响。妊娠期间的使用决定需个体化权衡。哺乳期间，维多珠单抗可能以少量进入母乳；主治医师应给出个体建议。
恶性肿瘤：上市后数据未显示与一般慢性炎症性肠病患者相比，使用维多珠单抗的恶性肿瘤风险增加的证据。尽管如此，仍建议定期进行癌症筛查。
常见问题
维多珠单抗需要多长时间才能起效？
维多珠单抗的起效速度慢于TNF-α抑制剂。第一次临床改善通常在6至14周后才注意到。包括内镜愈合在内的完整效果可能需要数月。不应过早停止治疗。
维多珠单抗治疗期间可以接种疫苗吗？
灭活疫苗（如流感、肺炎球菌、SARS-CoV-2疫苗）可以接种。活疫苗是禁忌的。主治医师和疫苗接种专家应共同确定最佳疫苗接种计划。
维多珠单抗是否也有注射剂型？
是的，自2020年起，维持治疗患者可使用皮下预充注射器。经培训后，患者可每两周自行注射，节省频繁的医院就诊。
参考文献
- 欧洲药品管理局（EMA）：Entyvio产品特性摘要（最新版本）
- Feagan BG等：维多珠单抗作为溃疡性结肠炎的诱导和维持治疗。N Engl J Med. 2013;369(8):699-710
- Sandborn WJ等：维多珠单抗作为克罗恩病的诱导和维持治疗。N Engl J Med. 2013;369(8):711-721
- 德国胃肠病学学会：S3指南溃疡性结肠炎（最新版本）
- 德国胃肠病学学会：S3指南克罗恩病（最新版本）