Vildagliptin: 2型糖尿病的疗效

Vildagliptin(商品名Galvus、Eucreas与二甲双胍的复方制剂以及仿制药)是一种DPP 4抑制剂(二肽基肽酶4抑制剂、格列汀类)，用于治疗2型糖尿病。自2008年在欧洲获批以来，它属于肠促胰岛素增强剂类，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素分泌并减少胰高血糖素释放。在Vildagliptin单药治疗下，低血糖非常罕见，这使该物质对老年患者和多药物治疗特别有吸引力。

与其他降血糖药相比，Vildagliptin具有适度的HbA1c降低特性(约0.7至1.0%)，体重中性且耐受性良好。在临床实践中，用作Metformin不耐受时的单药治疗，或作为Metformin的附加治疗。在与Metformin的复方制剂中(Eucreas、Jentadueto在某些国家)，用药依从性通常比两种单独的片剂更好。

作用机制

Vildagliptin选择性和可逆地抑制血浆和组织中的二肽基肽酶4 (DPP 4)。DPP 4降解肠促胰岛素GLP 1(类胰高血糖素肽1)和GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素肽)，这两种肠促胰岛素在进食后由肠道释放。通过抑制DPP 4，内源性肠促胰岛素水平升高约2至3倍，这以葡萄糖依赖的方式增加胰腺Beta细胞的胰岛素分泌，同时减少Alpha细胞的胰高血糖素释放。

葡萄糖依赖性作用是低血糖倾向的关键：当血糖低时，肠促胰岛素几乎无活性，胰岛素分泌保持正常。与磺酰脲类或胰岛素不同，DPP 4抑制剂在联合治疗之外不会导致低血糖。这一特性对高危低血糖风险的老年患者临床上特别有价值。

从药代动力学来看，Vildagliptin具有良好的口服生物利用度(约85%)，半衰期为2至3小时，允许一日两次给药。代谢主要通过血浆和组织中的水解进行。肾脏消除起重要作用，因此肾功能不全患者需要调整剂量。

应用领域

• 2型糖尿病mellitus作为Metformin不耐受时的单药治疗
• Metformin的附加治疗当仅使用Metformin代谢控制不足时
• 附加于磺酰脲类当作用不足时
• 三联治疗包含Metformin和磺酰脲类或Glitazon
• 附加于胰岛素当代谢控制不足时

Vildagliptin不适用于1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒的急性治疗，或当患者用Metformin控制良好时的单药治疗。对于患有心血管既往病史或慢性肾脏病的患者，SGLT 2抑制剂或GLP 1受体激动剂通常是更好的选择，因为它们提供额外的终点减少。

给药和用法

成人标准剂量:50 mg一日两次口服，早晚各一次。与磺酰脲类或胰岛素联合时：50 mg每天早晨一次，以减少低血糖。

肾功能不全:eGFR 30至60 ml/分钟时，剂量降低为每天一次50 mg。eGFR低于30时每天一次50 mg，在某些国家剂量甚至更低。

肝功能不全:肝转氨酶超过正常值的2.5倍以上时，不应使用Vildagliptin，因为肝毒性风险升高。

用法:随餐或空腹均可，需足量水。片剂整片吞咽，不要咀嚼。

治疗开始:治疗前检查肝转氨酶。在最初12个月内每三个月检查肝转氨酶一次，此后定期检查。

治疗持续时间:长期用药，只要有效性和耐受性得到保证。在3至6个月后进行HbA1c重新评估以评估有效性是合理的。

不良反应

常见:眩晕、头痛、震颤、肝转氨酶升高。

偶见:便秘、疲劳、呼吸道感染、低血糖(特别是与磺酰脲类或胰岛素联合时)、过敏性皮肤反应。

罕见但相关:肝毒性伴肝转氨酶升高，个别情况下临床显著的肝炎。急性胰腺炎作为肠促胰岛素类疗法的类别不良反应。

罕见:大疱性类天疱疮、Stevens Johnson综合征、血管性水肿(特别是与ACE抑制剂合并用药时)、关节痛。

与ACE抑制剂合并使用:血管性水肿风险升高，特别是在联合治疗的最初4周内。应告知患者关于嘴唇、舌头或气道肿胀等症状。

相互作用

• Metformin: 预期的联合用药，没有直接的相互作用机制，HbA1c降低效果相加。
• 磺酰脲类(Glibenclamid、Glimepirid)：低血糖风险升高，联合用药时降低磺酰脲类剂量。
• 胰岛素: 低血糖风险升高，调整胰岛素剂量。
• ACE抑制剂: 血管性水肿风险升高，发生时立即停用。
• 其他DPP 4抑制剂(Sitagliptin、Saxagliptin、Linagliptin)：不可联合，因为作用机制相同。
• GLP 1受体激动剂(Liraglutid、Semaglutid)：理论上协同作用，临床上不标准联合，因为成本考虑。
• SGLT 2抑制剂(Empagliflozin、Dapagliflozin、Ertugliflozin)：协同HbA1c降低，可联合。
• 利尿剂和糖皮质激素: 可升高血糖，可能需要调整治疗。

特殊提示

妊娠:数据有限。不建议使用。在妊娠期间，胰岛素是既定治疗方案。哺乳期:进入母乳的过程尚未充分研究，不建议使用。

儿童和青少年:不适用于18岁以下儿童。

老年患者:因低血糖倾向较少，适合使用。注意肾功能不全并调整剂量。

治疗开始前:HbA1c、空腹血糖、肝转氨酶、eGFR、胰腺炎病史。肝转氨酶超过正常值2.5倍时不使用Vildagliptin。

肝脏监测:在最初12个月内每3个月检查肝转氨酶一次。转氨酶升高超过正常值3倍以上时停止治疗并进行医学评估。

胰腺炎风险:急性腹痛、持续呕吐或临床怀疑胰腺炎时，立即中断治疗并检查脂肪酶、淀粉酶和影像学。

2型糖尿病生活方式:饮食调整、定期运动、体重管理、戒烟、血压控制和胆固醇管理是基础。Vildagliptin补充这些措施。

驾驶能力:通常正常，眩晕或低血糖时个别评估。

您可能还对以下内容感兴趣

• Ertugliflozin, SGLT 2抑制剂，具有心血管终点减少效果
• Liraglutid, GLP 1受体激动剂，具有相似的肠促胰岛素机制
• Glucagon, 严重低血糖时的应急激素
• Creatinin, 肾功能不全患者剂量调整的标志物
• Blutdrucktabletten, 糖尿病患者抗高血压药物概述

常见问题

参考文献

• EMA, Galvus (Vildagliptin) EPAR
• Gelbe Liste, Vildagliptin成分档案
• BfArM, 联邦药物和医疗器械研究所
• AWMF, 国家临床指南2型糖尿病
• 德国糖尿病协会