西地那非
用于勃起功能障碍和肺动脉高压的PDE-5抑制剂
西地那非是一种选择性5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂，由辉瑞公司于1998年以万艾可商品名批准用于治疗勃起功能障碍（ED）。这是该类别中首个口服药物，彻底改变了ED的治疗格局。第二个适应症是肺动脉高压（PAH），西地那非以瑞莲商品名用于该适应症。
专利到期后，众多仿制药已上市。西地那非与他达拉非、伐地那非同属PDE-5抑制剂类药物，目前也正在针对其他疾病进行研究，包括雷诺现象和盆底功能障碍。
作用机制
性刺激引发阴茎海绵体中非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经纤维和内皮细胞释放一氧化氮（NO）。NO激活鸟苷酸环化酶，导致胞内环磷酸鸟苷（cGMP）增加。升高的cGMP使海绵体平滑肌及供血血管舒张，从而允许更多血液流入，产生勃起反应。
PDE-5分解cGMP，从而终止舒张反应。西地那非以竞争性、可逆性方式抑制PDE-5，延长cGMP的作用时间，进而增强NO-cGMP级联的舒张效应。重要的是：西地那非本身不能引起勃起，而是增强性刺激引起的生理反应。
在肺部，西地那非抑制肺动脉血管平滑肌中的PDE-5，导致血管舒张及肺循环压力降低。这可改善PAH患者的运动耐量和血流动力学。
适应症
- 勃起功能障碍（ED）：适用于器质性、心因性或混合性ED男性；作为性交前按需用药
- 肺动脉高压（PAH，WHO I类）：持续治疗以改善运动耐量并延缓临床恶化
用法用量
勃起功能障碍：标准剂量50 mg，在性交前约1小时（30分钟至4小时）服用。根据疗效和耐受性可调整为25 mg或100 mg；每日最多服用一次。老年患者（65岁以上）：建议起始剂量25 mg。肾功能不全（GFR低于30 ml/min）：起始剂量25 mg。肝功能不全（Child-Pugh A或B级）：起始剂量25 mg。
肺动脉高压：每日三次，每次20 mg（每8小时一次），与进食无关。对于ED适应症，西地那非应空腹或餐后轻食后服用，因为高脂餐可减慢吸收并延迟起效时间。
不良反应
常见（超过10%）：头痛（由全身性血管扩张引起）、潮红、消化不良、鼻塞。
偶发（1至10%）：视觉障碍（色觉改变，由轻微的视网膜PDE-6抑制引起的蓝视症）、头晕、背痛、肌痛、心悸、血压下降。
罕见但临床重要：突发性听力丧失（须报告）、非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION，极罕见，风险因素：青光眼、糖尿病、高血压、既往NAION病史）、与硝酸盐联用时的严重低血压、持续性阴茎异常勃起（勃起超过4小时，泌尿科急症）。
药物相互作用
- 硝酸盐类药物及NO供体（硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、吗多明）：绝对禁忌；叠加血管扩张可导致危及生命的血压骤降；最短间隔：24小时
- α1受体阻滞剂（多沙唑嗪、坦索罗辛）：可能出现叠加降压效果；治疗开始时需谨慎调整剂量
- 强效CYP3A4抑制剂（利托那韦、沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）：西地那非血药浓度显著升高；减量至25 mg；与利托那韦合用时，最多每48小时服用25 mg
- CYP3A4诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英）：西地那非疗效显著降低
- 降压药：叠加降压效果；通常仅在高剂量联合使用时具有临床意义
- 酒精：增强降压效果；头晕和晕厥风险增加
注意事项
心血管风险：性活动本身具有一定的心脏负担风险。对于严重心力衰竭、近期心肌梗死（6个月内）、未控制高血压或严重低血压的患者，仅在心脏病专科评估后方可处方。
持续性勃起：有可能引起异常持续性勃起的患者（镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤、白血病）应格外谨慎使用西地那非。勃起超过4小时需立即就医，以避免海绵体永久损伤。
视觉障碍：若发生单眼或双眼突发性视力丧失，应立即停用西地那非并就诊眼科。已知存在NAION血管危险因素的患者风险尤为突出。
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常见问题
西地那非的作用能持续多久？
西地那非的效果通常在服用后约30至60分钟开始显现，大多数使用者的效果持续4至6小时。其作用依赖于性刺激——没有性刺激则不会产生效果。高脂餐可能使起效时间延迟至2小时。
西地那非与他达拉非有何区别？
两者均为PDE-5抑制剂。西地那非作用持续4至6小时，他达拉非最长可达36小时（俗称「周末药丸」）。他达拉非还获批可每日服用一次2.5至5 mg以实现持续治疗，从而使性生活更为自然自发。西地那非的起效时间略快。
西地那非需要处方吗？
在大多数国家，西地那非（万艾可及仿制药）用于ED的50 mg剂量需要凭处方购买。对于更高剂量及PAH适应症均需处方。从未授权来源网购属于危险行为且存在法律问题。