Flupentixol: Eficacia como antipsicótico

Flupentixol es el nombre genérico internacional (INN) de la sustancia conocida bajo el nombre comercial Fluanxol. En Alemania, el flupentixol se utiliza como tableta, gotas e inyección depot de larga duración (decanoato de flupentixol) para el tratamiento de psicosis esquizofrénicas y en dosis bajas como terapia coadyuvante en depresiones con trastornos del impulso. Pertenece a la clase de antipsicóticos tioxantenos y es un principio activo establecido en psiquiatría desde los años 60. Su característica distintiva es su efecto dependiente de la dosis. A dosis bajas (0,5 a 3 mg diarios) actúa principalmente como antidepresivo y activador; a dosis más altas (hasta 60 mg diarios) desarrolla efecto antipsicótico. Esta propiedad es valiosa en la práctica clínica porque el mismo principio activo se puede utilizar en diferentes indicaciones. La forma depot con una duración de efecto de dos a cuatro semanas es una opción para pacientes con adherencia terapéutica oral limitada.

Mecanismo de acción

El flupentixol bloquea los receptores de dopamina D1 y D2 con afinidad marcada, además de los receptores de serotonina 5-HT2A, histamina H1 y alfa 1 adrenérgicos. El bloqueo de receptores D2 en vías mesolímbicas reduce síntomas positivos como delirios y alucinaciones. El bloqueo adicional de 5-HT2A contribuye a una menor incidencia de efectos secundarios extrapiramidales y puede mejorar ligeramente los síntomas negativos y cognitivos.

A dosis bajas, parece que se bloquean principalmente receptores D2 presinápticos, lo que paradójicamente aumenta la liberación de dopamina y explica así el efecto estimulante del impulso y antidepresivo. Este efecto es una particularidad entre los antipsicóticos clásicos y hace que el flupentixol sea interesante en pacientes con depresión inhibida. En Alemania existe un uso fuera de indicación bien establecido en esta indicación.

Farmacocinéticamente, el flupentixol muestra una vida media de aproximadamente 35 horas, lo que permite una administración una o dos veces al día. Su metabolismo es principalmente hepático a través de CYP2D6. Las variantes genéticas y la coadministración de fármacos pueden influir significativamente en los niveles. La forma depot con éster decanoato se inyecta por vía intramuscular, se libera lentamente del tejido muscular y tiene una duración de efecto de 2 a 4 semanas.

Indicaciones

• Esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo, especialmente en cursos crónicos, con tableta oral o como depot
• Depresión con trastorno del impulso y enlentecimiento, a dosis bajas (0,5 a 3 mg diarios)
• Terapia de mantenimiento después del tratamiento agudo exitoso, con depot para mejorar la adherencia terapéutica
• Fases maníacas, en combinación con estabilizadores del humor como litio
• Fuera de indicación en trastorno del comportamiento agresivo en entornos especializados

El flupentixol no es primera opción en alteraciones del comportamiento causadas por demencia, porque los antipsicóticos aumentan el riesgo de accidente cerebrovascular y mortalidad en este grupo de pacientes. En manías agudas sin síntomas psicóticos, los estabilizadores del humor o antipsicóticos atípicos suelen estar en primer plano.

Dosificación y administración

Esquizofrenia oral: Comenzar con 1 a 5 mg dos o tres veces al día, incremento individual. Dosis de mantenimiento generalmente 3 a 15 mg diarios, en fases agudas hasta 40 mg diarios.

Depresión con trastorno del impulso (fuera de indicación): 0,5 a 1 mg por la mañana, si es necesario aumentar a 1,5 a 3 mg diarios. Las dosis más altas cambian al rango de efecto antipsicótico.

Depot (decanoato de flupentixol): 20 a 100 mg por vía intramuscular cada 2 a 4 semanas, ajuste individual según respuesta clínica. Titulación gradual.

Pediátrico: no aprobado para niños.

Insuficiencia renal: generalmente no requiere ajuste de dosis. Insuficiencia hepática: en afectación moderada a grave es necesario reducir la dosis, porque el metabolismo hepático es dominante.

Administración: Las tabletas se tragan enteras con agua, preferiblemente a la misma hora del día. Efecto activador a dosis bajas, por lo tanto preferir por la mañana para evitar trastornos del sueño.

Aplicación depot: La inyección idealmente en el glúteo o músculo deltoides. Cambiar el sitio de inyección. Titulación inicial con solapamiento de terapia oral.

Efectos secundarios

Muy frecuentes: Somnolencia o paradójicamente insomnio, fatiga, sequedad bucal, aumento de peso, hipotensión ortostática.

Frecuentes: Síntomas extrapiramidales como acatisia, parkinsonismo, distonía aguda, hiperprolactinemia con galactorrea, alteraciones del ciclo menstrual o disfunción eréctil, taquicardia, estreñimiento, aumento de peso.

Ocasional a raro: Discinesia tardía en terapia a largo plazo, síndrome neuroléptico maligno (SNM) con fiebre, rigidez muscular, alteración del nivel de conciencia y aumento de CK, prolongación del QT, síndrome metabólico, convulsiones, reacciones alérgicas en la piel.

Aplicación por demencia: aumento de mortalidad y riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes ancianos con demencia, se aplica a toda la clase de principios activos.

Suicidalidad: aumento del riesgo basal en pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo. Es esencial un seguimiento psiquiátrico intensivo.

Interacciones

• Otras sustancias depresoras del sistema nervioso central (benzodiazepinas, sustancias Z, opioides, alcohol): sedación aumentada, riesgo de caídas.
• Fármacos que prolongan el QT (metadona, amiodarona, citalopram en dosis elevadas, algunos antibióticos): prolongación del QT acumulativa.
• Antihipertensivos: hipotensión aditiva y riesgo de caídas.
• Levodopa y agonistas dopaminérgicos: debilitamiento mutuo de la eficacia.
• Inhibidores de CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina, bupropión): niveles elevados de flupentixol.
• Inductores de CYP2D6: niveles más bajos, debilitamiento de la eficacia.
• Litio: en combinación, raramente síntomas neurotóxicos, requiere observación clínica.
• Anticolinérgicos: a veces se combinan en sintomatología extrapiramidal (biperidén), efecto anticolinérgico aditivo.

Advertencias especiales

Embarazo: Datos limitados. En el tercer trimestre son posibles trastornos de adaptación neonatal con temblor, trastornos del sueño, problemas respiratorios o dificultad para alimentarse. Uso según evaluación individual de riesgo/beneficio. Lactancia: Paso a la leche materna, generalmente no se recomienda amamantar durante el tratamiento.

Niños y adolescentes: no aprobado.

Pacientes ancianos: sensibilidad aumentada a sedación, caídas, reacciones cardiacas. Dosis inicial baja, titulación lenta, EKG en factores de riesgo cardiaco.

Antes de iniciar el tratamiento: EKG con evaluación del QT, electrolitos, pruebas de función hepática y renal, glucosa y lípidos en sangre, prueba de embarazo si es necesario. Historial de antipsicóticos previos, síntomas extrapiramidales, enfermedad cardiaca previa, convulsiones.

Seguimiento del tratamiento: reevaluación regular de la eficacia, observación de síntomas extrapiramidales, controles de peso y metabolismo cada tres a seis meses, prolactina según indicación clínica.

Cambio de depot: al cambiar entre terapia oral y depot, mantener esquemas de solapamiento precisos, porque la construcción del efecto y la duración difieren.

Estilo de vida: Nutrición, ejercicio, estructuración social, evitar drogas y alcohol excesivo apoyan el éxito del tratamiento.

Aptitud para conducir: frecuentemente limitada durante la titulación y cambios de dosis, en estado estable posible según evaluación individual.

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Preguntas frecuentes

Fuentes

• Gelbe Liste, perfil de principio activo Flupentixol
• BfArM, Instituto Federal de Medicamentos y Dispositivos Médicos
• AWMF, Directriz S3 Esquizofrenia
• Sociedad Alemana de Psiquiatría