氟奋乃静：作为抗精神病药的作用
氟奋乃静是以商品名Fluanxol已知物质的国际非专利名称(INN)。在德国，氟奋乃静以片剂、滴剂和长效缓释注射液(氟奋乃静癸酸酯)的形式用于治疗精神分裂症精神病，以及低剂量作为伴有动力障碍抑郁症的辅助治疗。它属于噻吨烷类抗精神病药物，自20世纪60年代以来一直是精神病学中公认的活性药物。
氟奋乃静的特点是其剂量相关效应。在低剂量(每天0.5至3毫克)时，其作用主要是抗抑郁和激活的，在高剂量(每天至60毫克)时，它发挥抗精神病作用。这一特性在临床实践中很有价值，因为同一物质可用于不同的适应症。缓释剂型具有2至4周的作用期，对于口服治疗依从性受限的患者是一个选择。
作用机制
氟奋乃静以显著亲和力阻断多巴胺D1和D2受体，另外还阻断血清素5-HT2A、组胺H1和α1肾上腺受体。在中枢边缘通路中对D2受体的阻断可减少幻想和幻觉等阳性症状。额外的5-HT2A阻断有助于降低锥体外系运动不良反应的发生率，并可轻微改善阴性和认知症状。
在低剂量时，似乎主要阻断突触前D2受体，这悖论般地增加了多巴胺释放，从而解释了提升动力、抗抑郁作用。这种作用是经典抗精神病药物中的一个特殊性，使氟奋乃静在动力减退性抑郁患者中很有价值。这一适应症在德国的标签外应用已经很成熟。
药代动力学上，氟奋乃静的半衰期约为35小时，允许每天一至两次给药。代谢主要通过肝脏CYP2D6进行。遗传变异和伴随用药可显著影响药物浓度。癸酸酯缓释剂型通过肌肉注射，从肌肉组织缓慢释放，作用期为2至4周。
应用领域
- 精神分裂症和分裂情感障碍，特别是慢性病程，口服片剂或缓释剂型
- 伴有动力障碍和精神运动迟滞的抑郁症，低剂量(每天0.5至3毫克)
- 急性治疗成功后的维持治疗，用缓释剂型以改善治疗依从性
- 躁狂发作，与锂等心境稳定剂联合使用
- 标签外用于攻击性行为障碍，在专业化设置中
氟奋乃静不是痴呆相关行为异常的首选，因为抗精神病药物在这类患者中会增加卒中和死亡率的风险。对于无精神病性症状的急性躁狂，心境稳定剂或非典型抗精神病药物通常占据优先地位。
给药和服用
精神分裂症口服：起始剂量每天2至3次1至5毫克，个体递增。维持剂量通常每天3至15毫克，在急性期高达每天40毫克。
伴有动力障碍的抑郁症(标签外)：早晨0.5至1毫克，必要时增加至每天1.5至3毫克。更高剂量会转变为抗精神病作用范围。
缓释剂(氟奋乃静癸酸酯)：肌肉注射20至100毫克，每2至4周一次，根据临床效果个体调整。递增逐步进行。
儿科：未批准用于儿童。
肾功能不全：通常无需调整剂量。肝功能不全：中度至重度受损时需要减少剂量，因为肝代谢是主要途径。
给药：片剂不咀嚼用水服用，最好在每天同一时间。低剂量时具有激活作用，因此优先在早晨服用，以避免睡眠障碍。
缓释给药：注射理想部位为臀肌或三角肌。更换皮肤部位。初期与口服治疗重叠时逐步递增。
不良反应
非常常见：嗜睡或悖论性失眠、疲倦、口干、体重增加、直立位低血压。
常见：锥体外系运动症状如躁动不安、帕金森综合征、急性肌张力障碍、高催乳素血症伴溢乳、月经不调或勃起功能障碍、心动过速、便秘、体重增加。
偶见至罕见：长期治疗中迟发性运动障碍、恶性神经阻滞综合征(MNS)伴发热、肌肉僵硬、意识障碍和CK升高、QT间期延长、代谢综合征、癫痫发作、过敏性皮肤反应。
痴呆相关应用：痴呆老年患者的死亡率和卒中风险增加，适用于整个药物类别。
自杀性：精神分裂症和分裂情感障碍患者的基础风险增加。密切的精神病学随访是必需的。
相互作用
- 其他中枢抑制物质(苯二氮卓类、Z类药物、阿片类、酒精)：增强镇静作用，跌倒风险。
- QT延长药物(美沙酮、胺碘酮、高剂量西酞普兰、某些抗生素)：累积性QT延长。
- 抗高血压药：加成性低血压和跌倒风险。
- 左旋多巴和多巴胺激动剂：相互作用减弱。
- CYP2D6抑制剂(帕罗西汀、氟西汀、安非他酮)：氟奋乃静浓度增加。
- CYP2D6诱导剂：浓度降低，作用减弱。
- 锂：合并使用时罕见神经毒性症状，需要临床观察。
- 抗胆碱能药：在锥体外系症状时有时合并使用(比吡啶)，加成性抗胆碱能作用。
特殊提示
妊娠：数据有限。在第三个三月期，可能出现新生儿适应障碍伴震颤、睡眠障碍、呼吸困难或吮吸困难。根据个体风险效益评估应用。哺乳期：转入母乳，通常不建议在治疗期间进行母乳喂养。
儿童和青少年：未批准。
老年患者：对镇静、跌倒、心脏反应的敏感性增加。低初始剂量、缓慢滴定，在心脏风险因素时进行心电图。
治疗开始前：心电图伴QT评估、电解质、肝肾功能值、血糖和脂质值、可能需要进行妊娠试验。既往用药史的详细采集，锥体外系症状、心脏既往史、癫痫发作。
治疗随访：定期重新评估疗效、观察锥体外系症状、体重和代谢检查每3至6个月一次、根据临床指征进行催乳素检测。
缓释更换：在口服和缓释治疗之间切换时要遵循精确的重叠方案，因为作用建立和作用期不同。
生活方式：营养、运动、社会结构化、避免毒品和过量酒精支持治疗成功。
驾驶能力：在给药和剂量改变期间经常受限，在稳定状态下可根据个体评估进行。
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常见问题
氟奋乃静与Fluanxol有何区别？
氟奋乃静是国际非专利名称(INN)，Fluanxol是德国最知名的商品名。药理学上两者相同。还有仿制药和缓释制剂(Fluanxol缓释剂或氟奋乃静癸酸酯)。
为什么氟奋乃静可以发挥抗抑郁作用？
在低剂量时，氟奋乃静主要阻断突触前D2受体，这悖论般地增加多巴胺释放并产生动力增强作用。在高剂量时，突触后D2阻断占主导地位，发挥抗精神病作用。剂量依赖性是该物质的特殊性，使其在伴有动力减退的抑郁症中很有价值。
缓释剂型有什么优势？
缓释剂型明显改善治疗依从性，并降低精神分裂症患者的复发风险。每2至4周一次注射比日常口服片剂更容易操作，减轻患者和家属的负担。在稳定治疗时，缓释剂型通常是最稳健的解决方案。
出现锥体外系症状时怎么办？
急性肌张力障碍时，肌肉注射或口服比吡啶有帮助。对于躁动不安和帕金森综合征，减少氟奋乃静剂量或短期补充抗胆碱能药物。对于迟发性运动障碍(治疗数月至数年后)，需要在专业指导下进行治疗调整。
来源
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