Leuprorelin: Wirkung, Anwendungsgebiete und Hinweise

Leuprorelin ist ein synthetisches Peptid aus der Gruppe der Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analoga (GnRH-Analoga). Es wird in der Medizin eingesetzt, um die Produktion der Sexualhormone Testosteron und Östrogen im Körper zu supprimieren. Die Wirkung beruht auf einem paradoxen Prinzip: Obwohl Leuprorelin strukturell dem körpereigenen GnRH ähnelt, führt seine kontinuierliche Anwendung zu einer Absenkung der Sexualhormonspiegel. Dieser Effekt wird in verschiedenen medizinischen Fachgebieten genutzt, unter anderem in der Onkologie, der Gynäkologie und der Urologie.

Wirkweise von Leuprorelin

Unter normalen physiologischen Bedingungen wird GnRH vom Hypothalamus pulsatil ausgeschüttet. Diese pulsatile Freisetzung stimuliert die Hypophyse zur Freisetzung von LH (luteinisierendes Hormon) und FSH (follikelstimulierendes Hormon). LH wiederum regt die Hoden zur Testosteronproduktion und die Eierstöcke zur Östrogenproduktion an.

Leuprorelin bindet als GnRH-Analogon an die GnRH-Rezeptoren der Hypophyse. Im Gegensatz zum pulsatil wirkenden natürlichen GnRH stimuliert Leuprorelin diese Rezeptoren kontinuierlich. Diese Dauerstimulation führt nach einer anfänglichen kurzen Aktivierungsphase zu einer Desensibilisierung und Down-Regulation der GnRH-Rezeptoren. Als Folge werden LH und FSH kaum noch ausgeschüttet, und die Produktion von Testosteron und Östrogen in den Gonaden sinkt auf sehr niedrige Spiegel ab.

Dieser Zustand wird als medikamentöse Kastration bezeichnet, obwohl die Gonaden körperlich erhalten bleiben. Nach Absetzen von Leuprorelin normalisiert sich die Hormonproduktion in der Regel wieder, was Leuprorelin von einem chirurgischen Eingriff unterscheidet. Zu Beginn der Therapie kommt es jedoch zunächst zu einem kurzen Anstieg der Sexualhormone (sogenannter Flare-Effekt), bevor die Suppression einsetzt.

Anwendungsgebiete

Prostatakarzinom

Das wichtigste onkologische Anwendungsgebiet von Leuprorelin ist das Prostatakarzinom. Prostatakrebszellen sind in frühen Erkrankungsstadien häufig hormonabhängig, das heißt, Testosteron fördert ihr Wachstum. Durch die Androgenunterdrückung mit Leuprorelin werden die Wachstumssignale für diese Zellen reduziert. Leuprorelin wird sowohl als alleinige Therapie als auch in Kombination mit weiteren Hormontherapien oder Bestrahlung eingesetzt. Es ist Bestandteil der sogenannten Androgendeprivationstherapie, die in der Leitlinientherapie des Prostatakarzinoms eine zentrale Rolle spielt.

Endometriose

Endometriose ist eine gynäkologische Erkrankung, bei der Gewebe ähnlich der Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter vorkommt und unter dem Einfluss von Östrogenen wächst. Durch die Östrogenunterdrückung mit Leuprorelin kann das ektope Endometriumgewebe in seiner Aktivität gehemmt werden. Leuprorelin wird bei mittelschwerer bis schwerer Endometriose eingesetzt, wenn andere Behandlungsoptionen nicht ausreichen oder nicht geeignet sind. Eine sogenannte Add-back-Therapie mit niedrig dosiertem Östrogen kann begleitend eingesetzt werden, um Östrogenmangel-Symptome wie Knochendichteverlust und Hitzewallungen abzumildern.

Uterusmyome

Uterusmyome sind gutartige Muskelgeschwülste der Gebärmutter, die ebenfalls östrogenabhängig wachsen. Leuprorelin kann vor einem operativen Eingriff eingesetzt werden, um die Myome zu verkleinern und den Blutverlust während der Operation zu reduzieren. Die Langzeitanwendung ist aufgrund des Knochendichteabbaus zeitlich begrenzt.

Vorzeitige Pubertät

Bei der zentralen vorzeitigen Pubertät (Pubertas praecox), bei der die Pubertät aufgrund einer frühzeitigen Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Achse bereits in sehr jungem Alter beginnt, wird Leuprorelin eingesetzt, um die Pubertätsentwicklung zu verzögern und das Längenwachstum zu erhalten. Die Behandlung muss frühzeitig beginnen und wird bis zum angemessenen Pubertätsalter fortgeführt.

Mammakarzinom

Bei prämenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem Mammakarzinom kann Leuprorelin zur Unterdrückung der Ovarialfunktion eingesetzt werden, um die Östrogenproduktion zu minimieren. Dies erfolgt in Kombination mit anderen antihormonellen Wirkstoffen wie Tamoxifen oder Aromatasehemmern.

Darreichungsformen und Dosierung

Leuprorelin wird nicht oral eingenommen, da es als Peptid im Magen-Darm-Trakt abgebaut werden würde. Es steht als Depot-Injektionspräparat zur subkutanen oder intramuskulären Injektion zur Verfügung. Die Depotzubereitungen setzen den Wirkstoff über einen definierten Zeitraum kontrolliert frei, was eine monatliche, dreimonatliche oder halbjährliche Gabe ermöglicht, je nach Formulierung. Dies erhöht die Therapietreue erheblich im Vergleich zu einer täglichen Einnahme. Die Depotgaben werden in der Regel vom Arzt verabreicht.

Flare-Effekt und seine Bedeutung

Zu Beginn der Leuprorelin-Therapie kommt es für etwa ein bis zwei Wochen zu einem vorübergehenden Anstieg von LH, FSH und Testosteron. Bei Prostatakarzinompatienten kann dieser Testosteronanstieg zu einer vorübergehenden Verschlechterung von Symptomen führen, beispielsweise zu verstärkten Knochenschmerzen bei Knochenmetastasen oder im seltenen Fall zu Rückenmarkskompressionen bei Wirbelsäulenmetastasen. Um diesen Flare-Effekt abzumildern, wird bei Prostatakarzinompatienten häufig ein Antiandrogen wie Bicalutamid für die ersten Wochen der Therapie begleitend eingenommen.

Unerwünschte Wirkungen

Die Nebenwirkungen von Leuprorelin sind in erster Linie auf den induzierten Hormonmangel zurückzuführen:

• Hitzewallungen sind sehr häufig und für viele Patienten die belastendste Nebenwirkung
• Libidoverlust und sexuelle Dysfunktion bei Männern und Frauen
• Knochendichteabnahme (Osteoporose) bei längerfristiger Anwendung, daher sind regelmäßige Knochendichtemessungen und gegebenenfalls eine Behandlung mit Bisphosphonaten oder anderen knochenprotektiven Wirkstoffen empfehlenswert
• Muskelabbau und Gewichtzunahme, besonders viszerales Fettgewebe
• Müdigkeit und Leistungsabfall
• Kognitive Veränderungen und Stimmungsschwankungen wurden berichtet
• Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle wie Rötung, Schwellung oder Schmerzen
• Bei Männern kann es zu Brustdrüsenwachstum (Gynäkomastie) kommen
• Erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei längerfristiger Anwendung ist beschrieben und erfordert kardiologische Überwachung

Leuprorelin auf Sanoliste

Auf Sanoliste finden Sie Urologen, Gynäkologen und Onkologen, die bei den Erkrankungen, für die Leuprorelin eingesetzt wird, spezialisierte medizinische Begleitung anbieten. Die Therapie mit Leuprorelin erfordert regelmäßige Kontrollen, unter anderem des Hormonspiegels, der Knochendichte und anderer Parameter.

Die Inhalte dieser Seite dienen ausschließlich allgemeinen Informationszwecken und ersetzen nicht das Gespräch mit einer Ärztin oder einem Arzt. Leuprorelin ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel und darf nur unter ärztlicher Aufsicht eingesetzt werden.

Häufige Fragen zu Leuprorelin

Wie lange dauert es, bis Leuprorelin wirkt?

Nach der ersten Injektion von Leuprorelin kommt es zunächst zu einem kurzen Anstieg der Sexualhormone, dem sogenannten Flare-Effekt. Dieser dauert etwa eine bis zwei Wochen. Danach beginnen die Hormonspiegel zu sinken, und der Kastrationsbereich wird in der Regel innerhalb von zwei bis vier Wochen nach der ersten Gabe erreicht. Eine vollständige Suppression der Testosteronproduktion ist also erst nach einigen Wochen erreichbar. Deshalb wird zu Beginn häufig ein Antiandrogen begleitend eingesetzt.

Ist die Wirkung von Leuprorelin nach dem Absetzen reversibel?

Bei den meisten Patienten normalisieren sich die Hormonspiegel nach dem Absetzen von Leuprorelin wieder, sofern die Gonaden noch funktionsfähig sind. Die Zeit bis zur Normalisierung kann jedoch variieren und mehrere Monate betragen. Bei längerer Therapiedauer kann die Erholung länger dauern. Bei älteren Männern ist die Testosteronregeneration nach langer Androgenunterdrückung manchmal unvollständig. Im Gespräch mit dem behandelnden Arzt sollten die Erwartungen an eine mögliche Erholung realistisch besprochen werden.

Welche Maßnahmen helfen gegen Knochendichteverlust unter Leuprorelin?

Der Knochendichteabbau unter Androgendeprivation mit Leuprorelin ist ein ernstzunehmendes Langzeitrisiko. Als Schutzmaßnahmen werden regelmäßige Knochendichtemessungen (DXA-Scans), ausreichende Kalzium- und Vitamin-D-Zufuhr sowie körperliche Aktivität mit Krafttraining empfohlen. Bei nachgewiesenem erheblichem Knochendichteverlust oder erhöhtem Frakturrisko können knochenprotektive Medikamente wie Bisphosphonate oder Denosumab eingesetzt werden. Die individuelle Strategie wird vom behandelnden Arzt festgelegt.