Mexiletina: antiarrítmico de clase 1b en miotonía y arritmias
La mexiletina (nombre comercial Namuscla en la UE para miotonía, Mexitil en algunos países para arritmias) es un antiarrítmico oral de clase 1b según Vaughan Williams. Estructural y farmacológicamente se asemeja al anestésico local lidocaína, pero, a diferencia de ella, es biodisponible por vía oral y por tanto adecuada para terapia a largo plazo. Se introdujo en Alemania y EE. UU. en 1976 como antiarrítmico.
En 2018 Namuscla recibió aprobación europea para el tratamiento sintomático de la miotonía no distrófica en adultos. La mexiletina se convirtió así en la primera terapia oral autorizada para esta enfermedad neuromuscular rara. En EE. UU. tiene esta indicación específica como medicamento huérfano.
Mecanismo de acción
La mexiletina bloquea canales de sodio dependientes de voltaje (sobre todo Nav1.5 cardíaco y Nav1.4 del músculo esquelético) en su forma inactivada. La clase 1b se caracteriza por unión breve con efecto mínimo en la fase 0 del potencial de acción de células normales pero claro efecto en tejidos patológicamente despolarizados o isquémicos.
En el corazón actúa como antiarrítmico inhibiendo activaciones repetitivas, sobre todo en miocardio dañado. En el músculo esquelético el bloqueo de los canales de sodio reduce la hiperexcitabilidad persistente tras el movimiento voluntario, típica de la miotonía. El resultado es una mejora perceptible de los síntomas, con menor rigidez y mejor movilidad.
La mexiletina se metaboliza hepáticamente por CYP2D6. La vida media es de 10 a 12 horas, lo que requiere 2 a 3 tomas diarias.
Indicaciones
- Miotonía no distrófica: tratamiento sintomático en adultos con miotonía congénita (Becker y Thomsen), paramiotonía congénita, miotonía agravada por potasio
- Arritmias ventriculares: en corazones estructuralmente sanos, sobre todo en síndrome de QT largo tipo 3 con mutación SCN5A
- Fuera de indicación: distrofia miotónica, dolor neuropático (datos limitados), eritromelalgia
Posología y administración
Miotonía no distrófica (Namuscla): dosis inicial 167 mg una vez al día, aumento progresivo a 167 mg tres veces al día (equivalente a 200 mg de clorhidrato tres veces al día). Dosis máxima según respuesta clínica.
Arritmias ventriculares: 200 a 400 mg cada 8 horas, según respuesta y tolerancia.
Tomar con comidas para reducir molestias gastrointestinales. Aumento progresivo durante varios días.
Monitorización de niveles: en pacientes de riesgo o sospecha de toxicidad. Margen terapéutico 0,5 a 2,0 mg por litro.
Insuficiencia renal: en general sin ajuste. Hepatopatía: vida media prolongada, precaución y posible reducción.
Efectos adversos
Frecuentes: molestias gastrointestinales (náuseas, dolor abdominal, ardor), temblor, mareo, cefalea, alteraciones del sueño, alteraciones visuales.
Poco frecuentes: habla mal articulada, dificultad de concentración, hipotensión, bradicardia, exantema, leve elevación de transaminasas.
Raros: proarritmia con arritmias ventriculares, convulsiones, reacciones cutáneas graves (DRESS, Stevens Johnson), hepatitis, fibrosis pulmonar.
Puntos clave:
- En miotonía no distrófica la terapia suele ser bien tolerada, los efectos graves son raros
- Antes de iniciar: ECG, transaminasas, prueba de embarazo
- Ante exantema, descartar DRESS y suspender de inmediato
- En cardiopatía estructural cautela e indicación cuidadosa
Interacciones
- Sustratos de CYP2D6 (codeína, tricíclicos, antipsicóticos, otros antiarrítmicos): cambios de niveles, evaluación individual
- Otros antiarrítmicos: efecto aditivo, riesgo de proarritmia
- Sustancias prolongadoras de QT: interacción teórica, raramente relevante con mexiletina
- Teofilina: niveles aumentados en uso conjunto
- Fenitoína y rifampicina: descenso por inducción CYP
- Cimetidina: elevación moderada
Consideraciones especiales
Embarazo: datos limitados. Se utiliza ocasionalmente en la madre por taquicardia fetal. En miotonía decisión individual.
Lactancia: paso en pequeñas cantidades, valoración individual.
Niños: uso poco frecuente, posible en centros especializados.
Contraindicaciones: shock cardiogénico, BAV de 2.º o 3.er grado sin marcapasos, bloqueo sinoauricular, bradicardia grave, IC manifiesta, hipotensión grave, porfiria aguda.
Seguimiento: ECG antes del inicio y en las primeras semanas, luego cada 3 a 6 meses. Transaminasas y hemograma con regularidad. En miotonía, valoración clínica estandarizada.
Comunicación con el paciente: en miotonía la mexiletina supone una clara mejoría de la calidad de vida. Expectativas realistas e información sobre adversos sustentan la adherencia.
Sustancias relacionadas
- Flecainida, antiarrítmico de clase 1c
- Propafenona, otro 1c
- Quinidina, antiarrítmico de clase 1a
- Lidocaína, anestésico local de clase 1b con mecanismo similar
Preguntas frecuentes
¿Qué es una miotonía no distrófica?
Una enfermedad neuromuscular rara con relajación muscular retardada tras movimiento voluntario. A diferencia de la distrofia miotónica, los pacientes están por lo demás muscularmente sanos. Formas frecuentes: miotonía congénita (Becker y Thomsen) y paramiotonía congénita.
¿Cuán rápida es la mexiletina en miotonía?
Los primeros efectos a menudo se ven en pocos días, el efecto pleno se desarrolla en 2 a 4 semanas tras el ajuste. Los pacientes refieren menor rigidez al moverse, menos caídas y mejor función diaria.
¿Qué exámenes son necesarios?
Antes del inicio ECG, transaminasas, hemograma, prueba de embarazo. Durante el tratamiento ECG regular y valoración de eficacia y tolerancia. Ante exantema o nuevos síntomas valoración médica.
¿Puedo tomar mexiletina a largo plazo?
Sí, en miotonía es habitual la terapia a largo plazo. Ajuste individual, reevaluaciones periódicas. Con curso estable la dosis puede a veces reducirse; ante empeoramiento, aumentarse.
Fuentes
- EMA Namuscla (mexiletina) EPAR
- BfArM Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Sanitarios
- Guías AWMF neurología y cardiología
- Gelbe Liste monografía mexiletina
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