Fluanxol (flupentixol)
Neuroleptique thioxanthène en dose quotidienne et injection retard
Fluanxol est le nom commercial de la société danoise Lundbeck pour le flupentixol, un neuroleptique de la famille des thioxanthènes. La substance a été développée dans les années 1960 et est depuis fermement implantée en psychiatrie. En Allemagne, des comprimés à 0,5, 1 et 5 mg ainsi que des formes retard (Fluanxol Depot, décanoate de flupentixol) sont disponibles. Des génériques existent ; globalement, le flupentixol peut être utilisé dans deux plages posologiques aux profils d'action distincts.
À faible dose, le flupentixol est surtout stimulant et anxiolytique ; à plus forte dose, il est antipsychotique. Cette particularité en fait une option intéressante dans la prise en charge des dépressions légères à modérées avec aboulie et des syndromes anxieux, tandis que les doses plus élevées sont utilisées dans la schizophrénie et d'autres troubles psychotiques. La forme retard permet une administration toutes les 2 à 4 semaines et est avantageuse en cas de problèmes d'observance.
Mécanisme d'action
Le flupentixol bloque principalement les récepteurs dopaminergiques D2 postsynaptiques et, dans une moindre mesure, les récepteurs D1. Il agit en outre comme antagoniste des récepteurs sérotoninergiques 5 HT2A, des récepteurs α1 adrénergiques et, de façon modérée, des récepteurs histaminiques H1. La composante muscarinique est plus faible que celle des phénothiazines classiques comme la chlorpromazine.
Le profil récepteur explique l'action duale. À faible dose, le blocage des autorécepteurs dopaminergiques présynaptiques prédomine, ce qui renforce paradoxalement la neurotransmission dopaminergique et a un effet stimulant. À plus forte dose, le blocage postsynaptique prédomine, entraînant un effet antipsychotique et sédatif. La frontière se situe autour de 3 mg par jour.
Sous forme retard, le décanoate de flupentixol est injecté par voie intramusculaire et libéré lentement depuis le tissu sur 2 à 4 semaines. La biodisponibilité orale est d'environ 40 pour cent, la demi vie de la forme orale est de 35 heures. Après injection retard, on obtient un niveau d'efficacité stable sur plusieurs semaines.
Indications
- Schizophrénie et troubles schizoaffectifs en traitement aigu et d'entretien, notamment en présence de symptômes psychotiques productifs et d'un défaut de coopération (forme retard)
- Dépression légère à modérée avec aboulie à faible dose (0,5 à 1 mg le matin)
- Syndromes anxieux, états asthéniques à faible dose
- Psychoses paranoïaques chroniques en traitement d'entretien
- Problèmes d'observance dans la schizophrénie en Fluanxol Depot toutes les 2 à 4 semaines par voie intramusculaire
Posologie et administration
Dépression, anxiété : 0,5 à 3 mg par voie orale le matin, pas après 16 heures en raison des troubles du sommeil. Psychose aiguë : 3 à 40 mg par jour par voie orale répartis en 2 à 3 prises, exceptionnellement jusqu'à 60 mg. Débuter à faible dose, augmentation hebdomadaire jusqu'à l'effet.
Fluanxol Depot (décanoate de flupentixol) : injection intramusculaire dans le muscle fessier, 20 à 40 mg toutes les 2 à 4 semaines, exceptionnellement jusqu'à 100 mg toutes les 2 semaines. Le passage de l'oral au retard tient compte de la dose orale quotidienne cumulative. Un relais oral dans les premières semaines suivant la première injection retard est souvent nécessaire.
Insuffisance rénale : pas d'adaptation formelle, prudence en cas d'altération sévère en raison du risque d'accumulation. Insuffisance hépatique : réduction de dose en cas d'altération modérée à sévère en raison d'un métabolisme CYP réduit. Patients âgés : doses plus faibles, titration plus lente, tenir compte du risque accru de chute et de délire.
Effets indésirables
Fréquents : troubles extrapyramidaux (syndrome parkinsonien, akathisie, dyskinésies précoces), sédation (plus marquée à fortes doses), bouche sèche, constipation, vision floue, orthostatisme, prise de poids, hyperprolactinémie avec troubles du cycle, galactorrhée ou troubles de l'érection.
Peu fréquents : tachycardie, élévation des enzymes hépatiques, éruption cutanée, sensibilité cutanée accrue au soleil, céphalées, troubles du sommeil.
Sévères : syndrome malin des neuroleptiques (fièvre, rigidité, trouble de conscience), dyskinésies tardives en traitement prolongé, allongement du QT avec risque de torsades de pointes, agranulocytose, convulsions par abaissement du seuil convulsivant, thromboembolies veineuses.
Patients atteints de démence : chez les patients âgés atteints de démence, risque accru d'événements cérébrovasculaires et de mortalité globale ; l'indication doit être particulièrement stricte dans ce groupe.
Interactions
- Dépresseurs centraux (alcool, benzodiazépines, opioïdes) : sédation renforcée, dépression respiratoire
- Médicaments allongeant le QT (amiodarone, sotalol, macrolides, ondansétron, méthadone) : risque additif de torsades de pointes, contrôle ECG
- Lévodopa, agonistes dopaminergiques : annulation réciproque de l'effet
- Anticholinergiques (bipéridène, antidépresseurs tricycliques) : effets anticholinergiques additifs
- Lithium : neurotoxicité accrue dans certains cas, contrôles étroits
- Antihypertenseurs : hypotension renforcée
- Inhibiteurs du CYP2D6 et du CYP3A4 : les concentrations plasmatiques de flupentixol peuvent augmenter
Précautions particulières
Contre indications : états comateux, intoxication aiguë par dépresseurs centraux, collapsus circulatoire, phéochromocytome, leucopénie ou autres atteintes médullaires, glaucome à angle fermé, allongement du QT connu, maladie de Parkinson (relative).
Faible dose pour la dépression : le flupentixol 0,5 à 3 mg peut avoir un effet stimulant et était autrefois largement utilisé dans les états dépressifs légers et anxieux. Aujourd'hui, cette indication est contestée, car de meilleures alternatives existent (ISRS, IRSN, psychothérapie). Chez les patients âgés et dans certaines indications anxieuses, il existe cependant une tradition clinique ancienne.
Grossesse : utilisation uniquement sur indication impérieuse ; les nouveau nés après administration au troisième trimestre peuvent présenter des signes de sevrage ou des symptômes extrapyramidaux. Allaitement : passage dans le lait maternel, allaitement non recommandé sous traitement.
Surveillance : avant et pendant le traitement, ECG avec QTc, numération, bilans hépatique et rénal et métaboliques, prolactine en cas de signes endocriniens. Évaluer le risque de chute chez les patients âgés ; les fumeurs peuvent présenter des taux plasmatiques plus bas en raison de l'induction du CYP1A2.
Cela pourrait aussi vous intéresser
- Chlorprothixène, thioxanthène apparenté à effet sédatif
- Chlorpromazine, phénothiazine historique de première génération
- Aripiprazole, antipsychotique atypique moderne à action agoniste dopaminergique partielle
- Lévomépromazine, phénothiazine en médecine palliative
- Prothipendyl, neuroleptique de faible puissance dans l'agitation
Questions fréquentes
Fluanxol agit il différemment selon la dose ?
Oui. Jusqu'à environ 3 mg, le blocage des autorécepteurs dopaminergiques présynaptiques prédomine, ce qui a un effet stimulant et légèrement thymoanaleptique. À plus forte dose, le blocage postsynaptique domine avec un effet antipsychotique et sédatif. Ce profil dual est une particularité du principe actif.
À quoi sert la forme retard ?
Fluanxol Depot est injecté par voie intramusculaire et libéré sur 2 à 4 semaines. Cette forme facilite le traitement d'entretien de la schizophrénie chronique, en particulier quand la prise quotidienne de comprimés est irrégulière. Les taux de rechute diminuent nettement, l'observance devient vérifiable.
Pourquoi ne dois je pas prendre le comprimé le soir ?
Le flupentixol à faible dose est plutôt stimulant et peut provoquer des troubles du sommeil lors d'une prise vespérale. La recommandation habituelle est la prise le matin ou à midi, au plus tard jusqu'à 16 heures. Aux doses antipsychotiques plus élevées, une répartition matin et midi est judicieuse.
Qu'est ce que les dyskinésies tardives ?
Les dyskinésies tardives sont des mouvements involontaires pouvant apparaître après plusieurs mois ou années de traitement par neuroleptiques. Typiquement, on observe des mouvements de la langue, des claquements des lèvres, des grimaces du visage et des mouvements des extrémités. Le taux sous flupentixol est de l'ordre de 3 à 5 pour cent par an dans les études cliniques, plus faible avec les antipsychotiques atypiques.
Sources
- EMA, Agence européenne des médicaments
- AWMF, recommandation S3 schizophrénie et pharmacothérapie psychiatrique
- Gelbe Liste, profil du flupentixol
- BfArM, Institut fédéral des médicaments et dispositifs médicaux
Mentions légales et avis de non-responsabilité
Les informations fournies sur cette page ont un caractère strictement général et ne constituent pas un conseil médical, un diagnostic ou une recommandation thérapeutique. Elles ne remplacent pas l'avis d'un médecin ou d'un pharmacien habilité. Les médicaments ne doivent être pris que sur prescription médicale ou délivrés par une pharmacie. Toutes les indications reposent sur les informations techniques publiées au moment de la rédaction et sur des sources scientifiques reconnues ; la notice à jour du fabricant fait toujours foi. Sanoliste décline toute responsabilité quant à l'exhaustivité, l'actualité ou l'exactitude des informations présentées. En cas d'urgence médicale, composez le numéro d'urgence 112.