Fumarate de formotérol dihydraté: forme de sel du formotérol en tant qu'agoniste bêta 2 de longue durée d'action (LABA)
Le fumarate de formotérol dihydraté est la forme de sel de la substance active formotérol, utilisée dans les médicaments inhalés, un agoniste bêta 2 de longue durée d'action (LABA, long acting beta 2 agonist) avec un début d'action rapide simultané. Les noms commerciaux connus sont Foradil, Oxis Turbohaler et dans les médicaments en combinaison fixe Symbicort (avec budésonide), Foster (avec dipropionate de béclométhasone), DuoResp Spiromax (avec budésonide), Trimbow (avec dipropionate de béclométhasone et glycopyrronium). La forme de sel fumarate dihydraté assure une bonne stabilité dans les inhalateurs de poudre et les inhalateurs pressurisés.
La propriété particulière du formotérol est la combinaison d'une durée d'action de 12 heures avec un début d'action rapide dans les 1 à 3 minutes. Contrairement au salbutamol, un autre LABA à début d'action plus lent, le formotérol peut également être utilisé pour le traitement aigu d'une crise d'asthme, ce qui constitue la base du concept MART (Maintenance and Reliever Therapy).
Mécanisme d'action et forme de sel
Le sel fumarate dihydraté se dissocie rapidement après inhalation en formotérol actif et en acide fumarique. Pharmacologiquement, l'effet est exclusivement dû au formotérol.
Le formotérol se lie de manière sélective aux récepteurs adrénergiques bêta 2 dans la musculature lisse des bronches. Par activation de l'adénylyl-cyclase et augmentation de l'AMPc intracellulaire, la musculature lisse se détend, ce qui entraîne une bronchodilatation. La propriété hautement lipophile du formotérol permet un stockage dans l'espace membranaire avec formation de réserves, ce qui explique la longue durée d'action d'environ 12 heures. Simultanément, la composante hydrophile est suffisante pour la diffusion rapide vers le site de liaison du récepteur, ce qui produit un début d'action rapide.
De plus, le formotérol a des propriétés de stabilisation des mastocytes et réduit la libération d'histamine, ce qui complète l'effet anti-inflammatoire des glucocorticoïdes inhalés concomitants. L'effet combiné dans les médicaments en combinaison fixe (ICS LABA) est la norme de la thérapie de l'asthme et de la BPCO.
Indications
- Asthme bronchique: en association avec des glucocorticoïdes inhalés (ICS LABA), non en monothérapie
- BPCO (bronchopneumopathie chronique obstructive): comme traitement d'entretien, combinée avec ICS ou LAMA
- Thérapie MART (Maintenance and Reliever Therapy) pour l'asthme: association fixe formotérol budésonide comme médicament d'entretien et de secours
- Asthme induit par l'effort: prévention avant l'exercice
Posologie et mode d'emploi
Traitement d'entretien: 4,5 à 12 microgrammes de formotérol par bouffée, une à deux bouffées deux fois par jour. Dose quotidienne maximale de 24 microgrammes en utilisation LABA seule, jusqu'à 48 microgrammes dans le schéma MART.
Schéma MART (Symbicort, DuoResp): 200/6 microgrammes deux bouffées deux fois par jour plus en cas de besoin jusqu'à un maximum de 8 bouffées supplémentaires par jour (total maximum 12 bouffées).
Mode d'emploi: par inhalateur de poudre ou inhalateur pressurisé. La technique d'inhalation correcte est essentielle à l'efficacité. Les patients doivent être formés par un médecin ou un pharmacien. Après l'inhalation, rincer la bouche pour éviter le muguet et l'enrouement.
Chez les enfants à partir de 6 ans: doses plus faibles, adaptées individuellement selon l'ordonnance.
Effets indésirables
Fréquents: tremblement fin (mains), tachycardie, palpitations, céphalées, sécheresse buccale, irritation locale de la gorge, enrouement, toux après inhalation.
Occasionnels à rares: hypokaliémie (surtout à fortes doses ou en association avec des corticostéroïdes, diurétiques), crampes musculaires, hyperglycémie, troubles du sommeil, nervosité, bronchospasme paradoxal par inhalation, arythmies.
Graves: en utilisation LABA seule sans ICS pour l'asthme, risque accru de mortalité (avertissement de boîte noire de la FDA), raison pour laquelle les LABA doivent toujours être prescrits en association avec l'ICS pour l'asthme.
Important: l'avertissement de boîte noire pour la monothérapie LABA pour l'asthme a été démontré par de grands essais (SMART, AUSTRI, VESTRI). Dans les associations fixes ICS LABA, le risque n'est pas augmenté. Une monothérapie au formotérol seul sans ICS n'est pas autorisée pour l'asthme.
Interactions
- Bêta-bloquants (surtout non sélectifs comme le propranolol): antagonisme de la bronchodilatation, contre-indiqués pour l'asthme; bêta-bloquants sélectifs de type 1 avec prudence
- Autres sympathomimétiques: effets cardiovasculaires additifs
- Diurétiques et glucocorticoïdes: hypokaliémie additive
- Théophylline: tachycardie additive, tremblement et hypokaliémie
- Inhibiteurs de MAO et antidépresseurs tricycliques: effet cardiovasculaire renforcé
- Anesthésiques volatils inhalés: risque d'arythmies graves
Remarques particulières
Grossesse: les données sur l'utilisation pendant la grossesse sont limitées, l'expérience avec le traitement de l'asthme parle en faveur de la sécurité. En cas d'asthme pendant la grossesse, une thérapie adéquate est importante car l'asthme incontrôlé est plus dangereux pour la mère et le fœtus que les médicaments.
Enfants à partir de 6 ans: autorisé dans ce groupe d'âge pour le traitement de l'asthme, technique d'inhalation adaptée avec chambre d'inhalation ou inhalateur de poudre.
Technique d'inhalation: l'inhalation correcte est essentielle à l'efficacité. Les inhalateurs de poudre nécessitent une respiration profonde puissante, les inhalateurs pressurisés une inhalation lente profonde et coordonnée. Une formation en cabinet ou en pharmacie est fortement recommandée.
Gestion de l'asthme: en cas d'utilisation fréquente de l'inhalateur de secours (plus de 2 fois par semaine en utilisation seule de secours, ou besoin MART élevé), le contrôle de l'asthme est insuffisant et le traitement doit être adapté. Les recommandations actuelles de GINA privilégient les associations fixes ICS LABA au lieu d'une monothérapie SABA.
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- Dipropionate de béclométhasone, autre ICS dans Foster et Trimbow
Questions fréquemment posées
Quelle est la différence entre le formotérol et le salbutamol?
Les deux sont des LABA avec une durée d'action d'environ 12 heures. Le formotérol a un début d'action rapide dans les 1 à 3 minutes, le salbutamol seulement après environ 30 minutes. C'est pourquoi le formotérol peut aussi être utilisé pour le traitement aigu d'une crise d'asthme (dans le schéma MART), pas le salbutamol. Les deux sont toujours utilisés pour l'asthme en association avec l'ICS.
Qu'est-ce que MART?
MART (Maintenance and Reliever Therapy) est un concept moderne de traitement de l'asthme dans lequel une association fixe formotérol budésonide est utilisée à la fois comme traitement d'entretien régulier et comme médicament de secours. À chaque utilisation de secours, une dose supplémentaire d'ICS est également inhalée, ce qui améliore le contrôle de l'asthme et prévient les exacerbations.
Pourquoi ne puis-je pas utiliser le formotérol seul pour l'asthme?
Des études (SMART) ont montré que la monothérapie LABA seule pour l'asthme augmente le risque de crises d'asthme graves et de mortalité associée à l'asthme. La FDA a émis un avertissement de boîte noire. En association avec l'ICS dans les associations fixes, le risque n'est pas augmenté, c'est pourquoi les LABA doivent toujours être associés à l'ICS pour l'asthme.
Que faire en cas de tremblement sous formotérol?
Le tremblement fin des mains est un effet indésirable fréquent et inoffensif de la stimulation bêta 2 et survient surtout au début du traitement. Il s'améliore souvent après quelques semaines d'utilisation. En cas de tremblement intolérable, une réduction de la dose ou un changement vers un autre LABA peut être envisagé.
Sources
- Gelbe Liste, profil de substance active du formotérol
- GINA Global Initiative for Asthma Recommandations
- Recommandations GOLD BPCO
- BfArM, Institut fédéral des médicaments et des produits médicaux
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