Ibandronat: Bisphosphonate contenant de l'azote dans l'ostéoporose et les métastases osseuses
L'ibandronat (acide ibandronique) est un bisphosphonate contenant de l'azote de troisième génération, autorisé depuis 2004 pour le traitement de l'ostéoporose post-ménopausale et depuis 2003 dans les indications oncologiques. Les noms commerciaux connus sont Bonviva (par voie orale, Roche/GSK) et Bondronat (intraveineuse), ainsi que de nombreux génériques.
L'ibandronat appartient au groupe établi des agents thérapeutiques antirésoptifs de l'ostéoporose. Comparé aux bisphosphonates pris quotidiennement ou hebdomadairement comme l'alendronate ou le risédronate, l'ibandronat se distingue par son administration orale mensuelle ou son injection intraveineuse trimestrielle, ce qui peut améliorer l'observance. Pour les métastases osseuses, l'ibandronat est utilisé comme alternative à l'acide zoledronique ou au dénosumab.
Mécanisme d'action
Les bisphosphonates sont des analogues chimiques du pyrophosphate, présent naturellement dans l'os. Ils se lient avec une affinité élevée à l'hydroxyapatite de la matrice osseuse et sont libérés lors de la résorption osseuse ostéoclastique et absorbés par les ostéoclastes. Là, l'ibandronat en tant que bisphosphonate contenant de l'azote inhibe l'enzyme synthétase du pyrophosphate farnésyl dans la voie du métabolisme du mévalonate.
L'inhibition de cette enzyme empêche la prénylation des petites GTPases telles que Ras et Rho, qui sont essentielles au fonctionnement et à la survie des ostéoclastes. Il en résulte une apoptose massive des ostéoclastes et donc une réduction de la résorption osseuse de jusqu'à 60 à 80 pour cent. Comme la formation osseuse par les ostéoblastes se poursuit initialement, la densité osseuse augmente au fil des mois.
Sur le plan pharmacocinétique, la biodisponibilité orale est extrêmement faible, environ 0,6 pour cent, et est pratiquement complètement annulée par les aliments, le calcium et autres cations polyvalents. D'où la directive stricte de prise à jeun. Environ 50 pour cent de la dose absorbée s'accumulent dans l'os et y restent pendant des années, le reste étant éliminé inchangé par voie rénale.
Domaines d'application
- Ostéoporose post-ménopausale: pour réduire le risque de fracture, notamment les fractures vertébrales
- Hypercalcémie induite par une tumeur dans les maladies malignes
- Complications squelettiques du carcinome mammaire avec métastases osseuses: réduction des fractures, douleurs, hypercalcémie et besoin de radiothérapie
- Myélome multiple: comme alternative à l'acide zoledronique pour réduire les complications squelettiques
- Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes: hors indication, mais conforme aux lignes directrices
Posologie et mode d'emploi
Ostéoporose post-ménopausale par voie orale: 150 mg une fois par mois. Intraveineuse: 3 mg tous les 3 mois en injection intraveineuse lente de 15 à 30 secondes.
Hypercalcémie induite par une tumeur: 2 à 4 mg par voie intraveineuse en dose unique sur 2 heures, selon la gravité. Métastases du carcinome mammaire: 50 mg par voie orale une fois par jour ou 6 mg par voie intraveineuse tous les 3 à 4 semaines.
Instructions de prise par voie orale: le matin à jeun, avec au moins 6 heures de carence en aliments et en liquides auparavant, avec un verre plein d'eau du robinet (pas d'eau minérale, pas d'autre liquide), en position debout ou assise. Rester debout pendant au moins 60 minutes après la prise et ne pas consommer de nourriture, d'autres médicaments ou de minéraux, pour éviter la reflux-oesophagite et l'insuffisance d'absorption.
Insuffisance rénale: non recommandé si le DFG est inférieur à 30 ml/min.
Effets indésirables
Fréquent: par voie orale: reflux-oesophagite, douleurs abdominales, dyspepsie, nausées, diarrhée, gêne musculosquelettique (douleurs osseuses, articulaires et musculaires). Intraveineuse: syndrome pseudo-grippal avec fièvre, frissons, fatigue et douleurs osseuses, notamment après la première perfusion.
Occasionnel: hypocalcémie, notamment en cas de carence en vitamine D, gêne oculaire (uvéite, sclérite), éruption cutanée.
Grave, rare: ostéonécrose des mâchoires (ONM), notamment après des interventions dentaires et lors d'une thérapie oncologique à haut débit, fracture fémorale atypique lors d'une utilisation prolongée pendant plusieurs années, insuffisance rénale aiguë après administration intraveineuse, fibrillation auriculaire (controversée).
Important: Un assainissement dentaire devrait être effectué avant de commencer le traitement, si possible. Pendant le traitement, les interventions dentaires invasives doivent être évitées si possible, sinon informer rapidement le dentiste de la thérapie bisphosphonate en cours. En cas de douleurs osseuses à la cuisse, penser à une fracture fémorale atypique (clarification radiologique).
Interactions
- Calcium, fer, magnésium, aluminium (dans les antiacides, les vitamines multiples, l'eau minérale): réduction dramatique de l'absorption par formation de complexes, prendre à au moins 60 minutes d'intervalle
- AINS: effets indésirables gastro-intestinaux additifs, éviter la combinaison si possible
- Aminoglycosides: hypocalcémie et néphrotoxicité additives, attention
- Antagonistes H2 et IPP: absorption théoriquement légèrement réduite, peu cliniquement pertinent
- Autres bisphosphonates: ne pas prescrire simultanément, effet additif
Remarques particulières
Grossesse et allaitement: contre-indiqué. Les bisphosphonates sont stockés à long terme dans l'os et peuvent théoriquement affecter l'os fœtal. Chez les femmes en âge de procréer, une contraception sûre est requise.
Avant de commencer le traitement: évaluer le statut du calcium et de la vitamine D, substituer si nécessaire (calcium 1.000 à 1.200 mg/jour, vitamine D 800 à 1.000 UI/jour). Examen dentaire et assainissement si nécessaire. Créatinine et DFG.
Durée du traitement: traitement pendant 3 à 5 ans, puis vérification de l'indication en raison du risque de fracture fémorale atypique. Une pause thérapeutique (Drug Holiday) est envisagée chez les patientes à faible risque, prolongée chez les patientes à haut risque.
Indication oncologique: les schémas à haut débit s'accompagnent d'un risque ONM accru, les soins dentaires préventifs et l'accompagnement attentif sont obligatoires.
Cela pourrait vous intéresser aussi
- Alendronat, bisphosphonate classique pour prise hebdomadaire
- Acide zoledronique, bisphosphonate intraveineux hautement puissant
- Dénosumab, anticorps anti-ligand RANK comme alternative
- Calcium, substitution lors d'une thérapie bisphosphonate
- Vitamine D, substitution lors d'une thérapie bisphosphonate
Questions fréquemment posées
Pourquoi dois-je prendre Bonviva à jeun et avec autant de restrictions?
La biodisponibilité orale de l'ibandronat est extrêmement faible, inférieure à un pour cent. Le calcium, le magnésium et le fer provenant de la nourriture, de l'eau minérale ou des produits laitiers forment avec l'ibandronat des complexes insolubles et empêchent l'absorption presque complètement. La position debout après la prise prévient le reflux des résidus de comprimé caustiques dans l'oesophage, qui pourrait autrement causer un reflux-oesophagite.
Qu'est-ce qu'une ostéonécrose des mâchoires et comment puis-je l'éviter?
L'ostéonécrose des mâchoires associée aux bisphosphonates (ONM) est une complication rare mais redoutée, notamment après les extractions dentaires ou les implants. Avant de commencer le traitement, un assainissement dentaire devrait être effectué, pendant le traitement une prévention régulière et l'évitement des interventions invasives si possible. Pour les interventions nécessaires, informer le dentiste de la prise de bisphosphonate.
Combien de temps dois-je prendre l'ibandronat?
Dans le traitement de l'ostéoporose, le traitement dure généralement 3 à 5 ans. Ensuite, l'indication est revérifiée car les bisphosphonates restent longtemps dans l'os et le risque de fractures fémorales atypiques augmente avec la durée du traitement. Chez les patientes à faible risque, une pause thérapeutique (Drug Holiday) suit, chez les patientes à haut risque le traitement est prolongé.
Que faire en cas de symptômes pseudo-grippaux après la perfusion?
Le syndrome de phase aiguë avec fièvre, frissons et douleurs osseuses survient typiquement après la première administration intraveineuse, est généralement léger et disparaît en quelques jours. Le paracétamol ou les AINS peuvent soulager les symptômes. Les perfusions ultérieures se déroulent généralement sans ces symptômes.
Sources
- EMA, Bonviva (Ibandronat) EPAR
- DVO Leitlinie Osteoporose
- Gelbe Liste, Ibandronat Wirkstoffprofil
- BfArM, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
Mentions légales et clause de non-responsabilité
Les informations fournies sur cette page sont destinées à des fins d'information générale uniquement et ne constituent pas un conseil médical, un diagnostic ou une recommandation thérapeutique. Elles ne remplacent pas le conseil d'un médecin ou d'un pharmacien accrédité. Les médicaments doivent toujours être pris uniquement sur ordonnance médicale ou après délivrance en pharmacie. Toutes les informations sont basées sur les monographies de produit publiées au moment de la rédaction et sur des sources scientifiques reconnues, la monographie de produit actuellement valide du fabricant faisant toujours référence. Sanoliste n'assume aucune responsabilité quant à l'exhaustivité, l'actualité ou l'exactitude des informations présentées. En cas d'urgence médicale, composez le numéro d'urgence 112.