Périndopril: Inhibiteur de l'ECA pour Hypertension, Insuffisance Cardiaque et Protection Cardiaque
Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) à longue durée d'action, converti en sa forme active périndoprilate après administration orale. Il est l'un des inhibiteurs de l'ECA les plus prescrits dans le monde, notamment en Europe, où il a démontré des bénéfices sur les critères cardiovasculaires au-delà de l'abaissement de la pression artérielle chez les patients avec coronaropathie stable.
Le périndopril est fréquemment combiné au diurétique indapamide en association fixe, une combinaison fondée sur les données des essais ADVANCE et PROGRESS.
Mécanisme d'action
Le périndopril est un promédicament converti en périndoprilate, un puissant inhibiteur compétitif de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. L'ECA convertit l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstrictrice et inactive également la bradykinine. En bloquant l'ECA, le périndoprilate réduit les niveaux d'angiotensine II et permet l'accumulation de bradykinine. Les bénéfices cardiovasculaires supplémentaires comprennent la protection endothéliale, les effets anti-inflammatoires et la prévention du remodelage vasculaire et myocardique.
Indications
Le périndopril est approuvé pour l'hypertension essentielle, l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite et la coronaropathie stable pour réduire le risque d'événements cardiaques. L'essai EUROPA a démontré une réduction de 20% des critères cardiovasculaires chez les patients avec coronaropathie stable traités par périndopril. La combinaison périndopril-indapamide est approuvée pour réduire le risque d'AVC récidivant (essai PROGRESS) et la progression de la néphropathie diabétique (essai ADVANCE).
Posologie et administration
Pour l'hypertension: dose de départ de 4 mg une fois par jour, augmentée à 8 mg une fois par jour après quatre semaines si nécessaire. Pour l'insuffisance cardiaque: dose de départ de 2 mg une fois par jour sous surveillance médicale étroite, avec titration progressive. Il existe deux formes salines: périndopril erbumine et périndopril arginine avec des équivalences de dose différentes (5 mg arginine = 4 mg erbumine).
Effets indésirables
La toux sèche est l'effet indésirable le plus fréquent, survenant chez 10 à 20% des patients et causée par l'accumulation de bradykinine dans les voies respiratoires. Elle est plus fréquente chez les femmes et les patients d'origine est-asiatique. L'hypotension est plus prononcée chez les patients hypovolémiques. L'angiooedème est rare (0,1 à 0,5%) mais potentiellement mortel; il implique un gonflement médié par la bradykinine des lèvres, de la langue ou du larynx.
Interactions
Le double blocage du SRAA (combinaison avec les ARA II, l'aliskirène) est contre-indiqué. Les AINS réduisent l'effet antihypertenseur et augmentent le risque d'insuffisance rénale. Les suppléments de potassium et les diurétiques épargneurs de potassium augmentent le risque d'hyperkaliémie. Les taux de lithium peuvent augmenter, nécessitant une surveillance.
Remarques particulières
Le périndopril est absolument contre-indiqué pendant la grossesse et doit être évité pendant l'allaitement. Toutes les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace. L'angiooedème est une urgence mettant en jeu le pronostic vital nécessitant une injection immédiate d'épinéphrine et une prise en charge des voies aériennes.
Sujets connexes
Questions fréquentes
Pourquoi les inhibiteurs de l'ECA provoquent-ils une toux?
Les inhibiteurs de l'ECA bloquent la dégradation de la bradykinine dans les poumons. La bradykinine accumulée stimule les afférences C fibres sensitives dans la muqueuse des voies aériennes, déclenchant une toux sèche persistante. Cet effet est commun à toute la classe et ne se résout pas avec la réduction de dose. Passer à un ARA II élimine la toux car les ARA II n'affectent pas le métabolisme de la bradykinine.
Quelle est la différence entre l'erbumine et l'arginine de périndopril?
Ce sont deux formes salines différentes du périndopril. Le périndopril arginine (Coversyl Arginine) est plus stable avec une équivalence de dose différente: 5 mg arginine équivaut à 4 mg erbumine. Les prescripteurs et les pharmaciens doivent connaître cette différence pour éviter les erreurs de dosage lors du changement de formulation.
Le périndopril peut-il être utilisé après un infarctus du myocarde?
Oui, les inhibiteurs de l'ECA incluant le périndopril sont recommandés chez les patients post-IDM, notamment ceux avec dysfonction ventriculaire gauche ou insuffisance cardiaque. Ils préviennent le remodelage cardiaque délétère, réduisent le risque de récidive et améliorent la survie.
Sources
- Fox KM: Essai EUROPA. Lancet 2003
- ESC Recommandations Insuffisance Cardiaque 2023
- ESC Recommandations Hypertension 2023