Tadalafil
Inhibiteur de la PDE-5 à longue durée d'action pour la DE, l'HBP et l'HTAP
Le tadalafil est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) approuvé pour le traitement de la dysfonction érectile (DE), de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et de l'hypertension artérielle pulmonaire (HAP). Il est commercialisé sous les noms Cialis (DE et HBP) et Adcirca (HAP). Avec une demi-vie d'environ 17,5 heures et une durée d'action allant jusqu'à 36 heures, le tadalafil est le membre le plus longtemps actif de la classe des inhibiteurs de la PDE-5.
La durée d'action prolongée distingue le tadalafil du sildénafil et du vardénafil, et permet à la fois une utilisation à la demande et un traitement quotidien à faible dose. Le tadalafil est également le seul inhibiteur de la PDE-5 approuvé pour le traitement des symptômes de l'HBP, ce qui le rend particulièrement utile chez les hommes présentant à la fois une DE et des symptômes du bas appareil urinaire.
Mécanisme d'action
Le tadalafil inhibe sélectivement et de manière réversible la PDE-5, l'enzyme qui dégrade le guanosine monophosphate cyclique (GMPc) dans les cellules musculaires lisses du corps caverneux, de la vasculature pulmonaire et du col vésical. En empêchant la dégradation du GMPc, le tadalafil prolonge la relaxation des cellules musculaires lisses et la vasodilatation en réponse à l'oxyde nitrique (NO) libéré lors de la stimulation sexuelle.
Dans le pénis, cela entraîne un afflux sanguin accru et une érection durable en réponse à la stimulation sexuelle. Dans la prostate et la vessie, la relaxation musculaire lisse réduit la résistance urétrale et améliore le débit urinaire. Dans la circulation pulmonaire, l'effet vasodilatateur abaisse la pression artérielle pulmonaire et réduit la postcharge ventriculaire droite.
Le tadalafil présente une plus grande sélectivité pour la PDE-5 par rapport à la PDE-6 (présente dans la rétine) que le sildénafil, ce qui explique la fréquence plus faible des troubles visuels. Il inhibe également la PDE-11 dans le tissu testiculaire, bien que la signification clinique de ceci reste incertaine.
Indications
- Dysfonction érectile : Posologie à la demande (10 mg ou 20 mg) ou traitement quotidien à faible dose (2,5 mg ou 5 mg)
- Hyperplasie bénigne de la prostate avec symptômes du bas appareil urinaire : 5 mg une fois par jour ; peut être combiné avec l'indication DE
- Hypertension artérielle pulmonaire (classe fonctionnelle OMS II et III) : 40 mg une fois par jour (Adcirca)
Posologie et administration
DE à la demande : 10 mg environ 30 minutes avant l'activité sexuelle ; augmenter à 20 mg ou réduire à 5 mg selon la réponse. Une dose maximum toutes les 24 heures. DE quotidien : 2,5 mg à 5 mg à la même heure chaque jour, quelle que soit l'activité sexuelle prévue. HBP : 5 mg une fois par jour. HAP : 40 mg une fois par jour.
Le tadalafil peut être pris avec ou sans aliments. Contrairement au sildénafil, un repas riche en graisses n'affecte pas significativement l'absorption ni le délai d'action. Une réduction de dose est nécessaire en cas d'insuffisance rénale sévère. Une insuffisance hépatique sévère contre-indique l'utilisation du tadalafil.
Effets indésirables
Fréquents (plus de 10 %) : Céphalées, bouffées de chaleur, dyspepsie, dorsalgies, myalgies, congestion nasale. Les dorsalgies et myalgies sont plus spécifiques au tadalafil et attribuées à l'inhibition de la PDE-11 ; elles se résolvent généralement en 48 heures.
Occasionnels à rares : Vertiges, hypotension, palpitations, troubles visuels (moins fréquents qu'avec le sildénafil), priapisme (érection de plus de 4 heures, urgence urologique), perte auditive soudaine (rare).
Interactions
- Dérivés nitrés et donneurs de NO : Contre-indication absolue ; hypotension potentiellement mortelle ; intervalle minimal de 48 heures après la dernière dose de tadalafil
- Alpha-1 bloquants : Effet hypotenseur additif ; la combinaison avec la tamsulosine est généralement mieux tolérée
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, ritonavir, clarithromycine) : Augmentation de l'exposition au tadalafil ; réduire à 10 mg maximum toutes les 72 heures pour la prise à la demande
- Inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine) : Réduction des taux plasmatiques de tadalafil ; efficacité potentiellement diminuée
Remarques particulières
Durée d'action et intervalle avec les nitrates : En raison de la longue demi-vie du tadalafil, un intervalle minimal de 48 heures après la dernière dose doit être respecté avant l'administration de dérivés nitrés en urgence. Les professionnels de santé doivent toujours interroger les patients sur une prise récente de tadalafil en cas de douleur thoracique.
Prise quotidienne : Le tadalafil à faible dose quotidienne maintient des taux plasmatiques suffisants pour un effet thérapeutique continu, permettant une activité sexuelle spontanée sans planification autour de la prise médicamenteuse.
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Questions fréquentes
Pourquoi le tadalafil est-il appelé la pilule du week-end ?
La durée d'action du tadalafil allant jusqu'à 36 heures signifie qu'une dose prise le vendredi soir peut encore être efficace le dimanche matin, d'où l'expression familière. Cette fenêtre prolongée permet une plus grande spontanéité par rapport aux alternatives à durée d'action plus courte.
Le tadalafil peut-il être pris quotidiennement ?
Oui. Le tadalafil 2,5 mg ou 5 mg une fois par jour est une stratégie de traitement approuvée pour la dysfonction érectile et l'HBP. Le traitement quotidien à faible dose maintient des taux plasmatiques stables et élimine la nécessité de planifier les rapports autour de la prise médicamenteuse.
Le tadalafil affecte-t-il la vision comme le sildénafil ?
Les troubles visuels tels qu'une teinte colorée sont moins fréquents avec le tadalafil car il présente une plus grande sélectivité pour la PDE-5 par rapport à la PDE-6 dans la rétine. Cependant, le risque de NOIAN est un effet de classe partagé par tous les inhibiteurs de la PDE-5.