Tibolon: Effet dans la hormonothérapie
Tibolon (nom commercial Liviella) est un stéroïde synthétique ayant une activité oestrogénique, progestative et androgénique mixte. Il appartient à la classe des Selective Tissue Estrogenic Activity Regulators (STEAR) et est utilisé dans la hormonothérapie des troubles postménopausiques. Tibolon a été développé par la société Organon et est disponible en Allemagne depuis les années 1990 comme alternative à la thérapie oestrogène-progestatif classique. La substance est prise quotidiennement par voie orale sous forme d'un comprimé unique et présente l'avantage qu'aucune séquence oestrogène-progestatif ou régime combiné n'est nécessaire.
Tibolon a trouvé sa place dans le traitement du syndrome climatérique car les différents effets sont d'intensité variable selon les tissus. Dans le tissu osseux et le cerveau, l'effet oestrogénique domine avec réduction des symptômes vasomoteurs et protection contre l'ostéoporose. Dans l'endomètre, les métabolites exercent principalement un effet progestatif, ce qui réduit le risque d'hyperplasie endométriale. Cependant, l'étude LIFT (Long Term Intervention on Fractures with Tibolone) et les études ultérieures ont montré des préoccupations concernant la sécurité, notamment le risque de carcinome mammaire et le risque d'accident vasculaire cérébral chez les patientes plus âgées, ce qui a conduit à une indication plus stricte aujourd'hui.
Mécanisme d'action
Tibolon est une prodrogue qui est convertie après administration orale en trois métabolites pharmacologiquement actifs: 3 alpha hydroxytibolon, 3 beta hydroxytibolon et Delta 4 tibolon. Les deux premiers métabolites ont principalement une activité oestrogénique sur les récepteurs oestrogéniques, tandis que Delta 4 tibolon exerce une activité progestative et androgénique. Ces métabolites ont une spécificité tissulaire différente: dans l'os, le cerveau et le vagin, l'effet oestrogénique domine, tandis que dans l'endomètre, l'effet progestatif prédomine.
La spécificité tissulaire résulte d'activités enzymatiques locales différentes. Dans l'endomètre, Tibolon est principalement converti en Delta 4 tibolon, ce qui minimise l'effet oestrogénique sur l'endomètre et prévient l'hyperplasie endométriale. Cette propriété fait de Tibolon une thérapie en comprimé unique sans nécessité d'une composante progestative distincte, ce qui peut améliorer l'observance thérapeutique.
Pharmacocinétiquement, Tibolon est rapidement absorbé après administration orale. La demi-vie d'élimination des principaux métabolites est de 5 à 8 heures, de sorte qu'une prise quotidienne unique suffit. Le métabolisme se fait principalement par voie hépatique et par sulfatation. L'élimination se fait principalement par la bile et dans une moindre mesure par voie rénale.
Indications
- Traitement des symptômes climatériques tels que bouffées de chaleur, sueurs, troubles du sommeil, sautes d'humeur, sécheresse vaginale chez les femmes postménopausées
- Prévention de l'ostéoporose postménopausique chez les femmes présentant un risque de fracture élevé, lorsque d'autres options thérapeutiques sont contre-indiquées ou mal tolérées
- Hormonothérapie après hystérectomie comme alternative à la monothérapie oestrogénique
- Adjonction en cas d'antécédents de carcinome mammaire: non recommandée en raison du risque accru de récidive
L'utilisation commence au plus tôt 12 mois après la dernière menstruation, afin d'éviter des saignements irréguliers et des questions concernant le suivi endométrial. Chez les femmes présentant des saignements cycliques persistants, une hormonothérapie classique est d'abord instaurée.
Posologie et mode d'administration
Femmes adultes postménopausées: 2,5 mg de Tibolon une fois par jour par voie orale.
Début du traitement: au plus tôt 12 mois après la dernière menstruation.
Durée du traitement: réévaluation annuelle du rapport bénéfice-risque, généralement pendant la période la plus courte nécessaire.
Administration: à prendre avec de l'eau, de préférence à la même heure de la journée. Possible avec ou sans repas.
Comprimé oublié: si moins de 12 heures se sont écoulées, prendre immédiatement. Sinon, reprendre le rythme normal d'administration.
Insuffisance rénale: en cas de dysfonctionnement modéré, en général aucun ajustement spécial nécessaire. En cas d'insuffisance grave, évaluation individuelle requise.
Insuffisance hépatique: contre-indiquée en cas d'insuffisance grave, car le métabolisme se fait par le foie.
Important: Tibolon n'est pas un contraceptif. Chez les femmes en postménopause précoce, une protection contraceptive reste nécessaire si la ménopause n'est pas clairement confirmée.
Effets indésirables
Très fréquent: Douleurs abdominales, gain de poids, sensibilité mammaire, saignements ou spotting postménopausique (surtout dans les premiers mois de traitement).
Fréquent: Infections vaginales à Candida, pertes vaginales, épaississement endométrial, acné, hirsutisme (dû à la composante androgénique), maux de tête, vertiges, oedèmes périphériques, dépression, prurit.
Occasionnel: Douleurs musculaires et articulaires, réactions allergiques cutanées.
Rare à très rare: Carcinome mammaire (risque accru avec utilisation prolongée, surtout chez les femmes de plus de 60 ans), carcinome endométrial (augmenté dans certaines études), carcinome ovarien, accident vasculaire cérébral (surtout chez les femmes plus âgées), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, cholécystite, hépatotoxicité.
Étude LIFT: chez les femmes de plus de 60 ans, un risque accru d'accident vasculaire cérébral a été observé sous Tibolon, raison pour laquelle l'indication doit être strictement évaluée dans ce groupe d'âge.
En cas d'utilisation préménopausique ou chez les femmes dont la ménopause n'est pas confirmée, Tibolon peut causer des saignements irréguliers.
Interactions
- Inducteurs de CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, millepertuis): efficacité réduite de Tibolon, dose plus élevée possible.
- Anticoagulants tels que warfarine, NACO: Tibolon peut renforcer ou affaiblir l'effet anticoagulant, contrôle de l'INR en cas de coumarines.
- Hormones thyroïdiens: en cas de thérapie de substitution, ajustement possible nécessaire en raison de modifications des protéines de liaison.
- Autres préparations hormonales: combinaison avec oestrogènes ou progestatifs supplémentaires non recommandée.
- Antiépileptiques: influence possible sur les niveaux plasmatiques de Tibolon et des antiépileptiques.
Recommandations particulières
Grossesse et allaitement: contre-indiqué.
Contre-indications: Grossesse et allaitement, carcinome mammaire connu ou suspecté ou antécédents de carcinome mammaire, tumeurs hormono-dépendantes, saignement vaginal inexpliqué, hyperplasie endométriale non traitée, antécédents ou thromboembolie veineuse actuelle, événements thromboemboliques artériels aigus ou récents (angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral), maladie hépatique active ou tumeurs du foie, porphyrie aiguë, hypersensibilité connue à Tibolon.
Avant traitement: examen gynécologique détaillé avec mammographie, échographie endométriale, antécédents généraux (risque de thrombose, antécédents de maladies cardiovasculaires, antécédents familiaux de tumeurs hormono-dépendantes), tension artérielle, coagulation, fonction hépatique et rénale, statut vitaminique D et osseux le cas échéant.
Pendant le traitement: contrôle gynéologique annuel avec mammographie, échographie endométriale, tension artérielle, réévaluation de l'indication et des risques. En cas de saignements inexpliqués, investigation diagnostique immédiate.
Profil de risque à prendre en compte: Femmes de plus de 60 ans, fumeuses, patientes présentant une hypertension préexistante, obésité ou diabète ont un profil de risque augmenté pour les complications cardiovasculaires et thromboemboliques.
Mode de vie: alimentation équilibrée, activité physique suffisante, évitement du tabac, alcool avec modération, supplémentation en vitamine D et calcium en cas de risque d'ostéoporose.
Aptitude à conduire: généralement non affectée, prudence en cas de vertiges ou maux de tête.
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- Dénosumab, anticorps monoclonal dans l'ostéoporose
Questions fréquemment posées
Qu'est-ce qui distingue Tibolon d'une hormonothérapie substitutive classique?
Les hormonothérapies substitutives classiques consistent en un oestrogène, souvent combiné à un progestatif pour protéger l'endomètre. Tibolon combine les effets oestrogéniques, progestatifs et androgéniques dans une seule molécule et ne nécessite pas de composante progestative distincte. De plus, l'effet est différent selon les tissus, dans l'endomètre une composante progestative domine, ce qui devrait réduire le risque d'hyperplasie. Cependant, le profil de sécurité concernant le carcinome mammaire et l'accident vasculaire cérébral n'est pas plus favorable que l'hormonothérapie substitutive classique dans certaines études.
Pour quelles femmes Tibolon est-il approprié?
Tibolon est une option pour les femmes postménopausées présentant des symptômes climatériques prononcés ou un risque accru d'ostéoporose, lorsque l'hormonothérapie substitutive classique n'est pas tolérée ou provoque des saignements indésirables. Tibolon n'est pas adapté aux antécédents de carcinome mammaire, au risque thromboembolique élevé, au risque d'accident vasculaire cérébral ou chez les femmes de plus de 60 ans sans indication stricte.
Combien de temps Tibolon peut-il être pris?
Il n'y a pas de durée maximale fixée, mais le traitement doit être aussi court que possible et aussi long que nécessaire. Une réévaluation gynécologique annuelle de l'indication et du rapport bénéfice-risque est obligatoire. Les études montrent une augmentation du risque de carcinome mammaire après 5 ans d'utilisation, de sorte qu'un traitement plus long ne peut se justifier que si l'indication est claire et le profil de risque approprié.
Que faire en cas de saignements vaginaux sous Tibolon?
Au cours des premiers mois de traitement, un spotting ou des saignements mineurs peuvent survenir, qui disparaissent généralement d'eux-mêmes. Cependant, les saignements persistants, abondants ou apparaissant tardivement doivent toujours être clarifiés médicalement, car ils peuvent indiquer une pathologie endométriale. Généralement, une sonographie transvaginale et éventuellement une biopsie endométriale sont réalisées pour clarifier.
Sources
- Gelbe Liste, profil de substance Tibolon
- BfArM, Institut fédéral allemand des médicaments et des dispositifs médicaux
- Société allemande de gynécologie et d'obstétrique (DGGG)
- Directive AWMF S3 Hormonothérapie dans la péri et postménopause
- Agence européenne des médicaments, EPAR Liviella
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