Védolizumab : Action, utilisation et remarques sur les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin
Le védolizumab est un anticorps monoclonal humanisé de la classe des antagonistes des intégrines utilisé pour traiter les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI). Sous le nom commercial Entyvio, le védolizumab est approuvé dans l'Union européenne depuis 2014. Il cible l'intégrine alpha-4-bêta-7 à la surface des cellules immunitaires et inhibe ainsi spécifiquement leur migration dans le tissu intestinal.
Le védolizumab est le premier biologique sélectif intestinal dans le traitement des MICI. Cette sélectivité intestinale le distingue fondamentalement des biologiques à action systémique tels que les inhibiteurs du TNF-alpha.
Mécanisme d'action
Les MICI telles que la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn résultent en partie d'une migration incontrôlée de cellules immunitaires, notamment de lymphocytes T, dans la muqueuse intestinale. Ces cellules portent à leur surface l'intégrine alpha-4-bêta-7 (alpha4beta7), qui sert de molécule d'ancrage à MAdCAM-1 exprimée sur l'endothélium vasculaire intestinal. Le védolizumab se lie spécifiquement à l'intégrine alpha4beta7 sur les lymphocytes activés et bloque ainsi l'interaction avec MAdCAM-1.
Contrairement au natalizumab, le védolizumab ne bloque pas l'intégrine alpha-4-bêta-1 responsable de la migration des lymphocytes dans le système nerveux central, éliminant ainsi le risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
Indications
Le védolizumab est approuvé pour le traitement des patients adultes présentant une rectocolite hémorragique active modérée à sévère ou une maladie de Crohn active modérée à sévère, en cas de réponse inadéquate, d'absence de réponse ou d'intolérance aux thérapies conventionnelles ou à un inhibiteur du TNF-alpha.
- Rectocolite hémorragique : maladie active modérée à sévère, y compris les formes réfractaires aux stéroïdes
- Maladie de Crohn : maladie active modérée à sévère après échec des thérapies conventionnelles
- Utilisation chez les patients présentant un risque infectieux élevé
- Traitement d'entretien chez les patients ayant répondu au traitement d'induction
Posologie et administration
Le védolizumab est sur ordonnance et est administré exclusivement sous surveillance médicale.
La dose standard est de 300 mg de védolizumab en perfusion intraveineuse sur 30 minutes. Le schéma d'induction prévoit des perfusions aux semaines 0, 2 et 6. Le traitement d'entretien consiste en une perfusion toutes les 8 semaines. Depuis 2020, une forme sous-cutanée est également disponible pour les patients en traitement d'entretien.
Effets indésirables
Effets indésirables fréquents :
- Nasopharyngite et autres infections respiratoires
- Céphalées et vertiges
- Arthralgies
- Fatigue
- Réactions au site de perfusion
Risque de LEMP : Aucun cas confirmé de LEMP n'a été rapporté à ce jour sous védolizumab. Le risque théorique est considéré comme très faible.
Interactions médicamenteuses
Le védolizumab peut être combiné avec d'autres immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes. La combinaison avec d'autres biologiques n'est pas recommandée. Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés pendant le traitement.
Remarques particulières
Infections : Les infections graves actives doivent être exclues avant de commencer le traitement. Un dépistage de la tuberculose est obligatoire.
Statut vaccinal : Le statut vaccinal doit être vérifié avant le début du traitement. Les vaccins vivants doivent être administrés au moins six semaines avant le début du traitement.
Grossesse et allaitement : Le védolizumab traverse le placenta, notamment au troisième trimestre. La décision d'utilisation pendant la grossesse est pesée individuellement.
Questions fréquentes
Combien de temps faut-il pour que le védolizumab agisse ?
Le védolizumab agit plus lentement que les inhibiteurs du TNF-alpha. Les premières améliorations cliniques ne sont souvent perçues qu'après 6 à 14 semaines. Le traitement ne doit pas être interrompu prématurément.
Puis-je me faire vacciner pendant le traitement par védolizumab ?
Les vaccins inactivés peuvent être administrés. Les vaccins vivants sont contre-indiqués.
Le védolizumab est-il également disponible en injection ?
Oui, depuis 2020 une seringue préremplie sous-cutanée est disponible pour les patients en traitement d'entretien.
Sources
- Agence Européenne des Médicaments (EMA) : Entyvio résumé des caractéristiques du produit (version actuelle)
- Feagan BG et al. : N Engl J Med. 2013;369(8):699-710
- Sandborn WJ et al. : N Engl J Med. 2013;369(8):711-721
- Société Allemande de Gastroentérologie : Recommandations S3 rectocolite hémorragique et maladie de Crohn