Sécukinumab
Anticorps IL 17A dans le psoriasis et les spondyloarthrites
Le sécukinumab est un anticorps monoclonal IgG1 entièrement humain qui neutralise sélectivement l'interleukine 17A. Novartis a mis la substance sur le marché en 2015 sous le nom commercial Cosentyx. Le sécukinumab a été le premier inhibiteur de l'IL 17A autorisé et s'est rapidement imposé comme l'un des biothérapies les plus importantes en dermatologie et en rhumatologie. Il est autorisé dans le psoriasis en plaques modéré à sévère, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante et la spondyloarthrite axiale non radiographique, l'hidradénite suppurée, ainsi qu'en pédiatrie dans l'arthrite juvénile idiopathique et le psoriasis en plaques à partir de 6 ans.
L'efficacité clinique du sécukinumab sur la peau et les articulations est bien documentée par de nombreuses études de phase III (ERASURE, FIXTURE, MEASURE, FUTURE). Dans le psoriasis, environ 80 pour cent des patients traités obtiennent une amélioration de 75 pour cent du score PASI après 12 semaines, et environ 60 pour cent une amélioration de 90 pour cent. Les données de sécurité sur plus de 10 ans d'utilisation sont favorables, ce qui fait du sécukinumab l'un des biothérapies les plus fréquemment prescrites dans les maladies cutanées inflammatoires.
Mécanisme d'action
L'interleukine 17A est une cytokine pro inflammatoire produite principalement par les lymphocytes T helper 17, mais aussi par d'autres cellules immunitaires. Elle joue un rôle central dans l'apparition et la pérennisation des maladies cutanées inflammatoires chroniques et des spondyloarthrites. Le sécukinumab se lie avec une haute affinité à l'IL 17A et empêche son interaction avec le complexe récepteur de l'IL 17.
Ce blocage interrompt les voies de signalisation en aval qui activent les gènes pro inflammatoires dans les kératinocytes, les synoviocytes et les enthèses. La conséquence est une réduction de la libération de chimiokines, de l'infiltration des cellules inflammatoires et du remodelage tissulaire. Dans la peau, les plaques se résorbent ; dans les articulations, l'activité inflammatoire diminue ; dans la colonne vertébrale, les lésions inflammatoires régressent.
La demi vie est d'environ 27 jours. Après administration sous cutanée, le sécukinumab est résorbé lentement, les concentrations plasmatiques thérapeutiques s'établissent au cours des premières semaines. L'élimination se fait, comme pour les autres anticorps monoclonaux, par catabolisme protéolytique. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.
Indications
- Psoriasis en plaques modéré à sévère chez l'adulte et chez l'enfant à partir de 6 ans candidat à un traitement systémique
- Rhumatisme psoriasique actif en cas de réponse insuffisante aux DMARDs conventionnels ou aux inhibiteurs du TNF
- Spondylarthrite ankylosante active (maladie de Bechterew) en cas de réponse insuffisante au traitement conventionnel
- Spondyloarthrite axiale non radiographique active avec signes inflammatoires objectifs (élévation de la CRP, signes à l'IRM)
- Hidradénite suppurée active chez l'adulte
- Arthrite juvénile idiopathique : arthrite associée à une enthésite et rhumatisme psoriasique juvénile chez l'enfant à partir de 6 ans
Posologie et administration
Psoriasis en plaques chez l'adulte : 300 mg par voie sous cutanée aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis toutes les 4 semaines en dose d'entretien. Chez les patients d'un poids corporel d'au moins 90 kg avec réponse insuffisante à 300 mg toutes les 4 semaines, une escalade de dose à 450 mg toutes les 4 semaines est possible. Rhumatisme psoriasique : 150 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis toutes les 4 semaines. En cas d'échec antérieur d'un anti TNF ou de psoriasis en plaques modéré à sévère concomitant, 300 mg.
Spondylarthrite ankylosante et spondyloarthrite axiale : 150 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis toutes les 4 semaines. Hidradénite suppurée : 300 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis toutes les 4 semaines ; un passage à toutes les 2 semaines est possible en cas de réponse insuffisante.
Patients pédiatriques : posologie selon le poids ; dans le psoriasis en plaques, schéma habituel. L'injection se fait par voie sous cutanée dans la cuisse, la paroi abdominale (à au moins 5 cm du nombril) ou le bras. Les sites d'injection doivent être alternés. Après formation, l'auto injection à domicile est possible.
Effets indésirables
Très fréquents et fréquents : infections des voies respiratoires supérieures (rhinopharyngite), rhinite, candidose orale, réactions au site d'injection, céphalées, diarrhée, prurit, urticaire.
Peu fréquents : herpès buccal, otite externe, conjonctivite, myalgies, dorsalgies, infections à Tinea, folliculite.
Rares mais importants : réactions d'hypersensibilité sévères, y compris l'anaphylaxie, réactivation d'une tuberculose latente, infections opportunistes, exacerbation ou survenue d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin (particulièrement la maladie de Crohn).
Candidose : l'IL 17A est essentielle à la défense contre Candida. Sous sécukinumab, l'incidence des candidoses orales, génitales et cutanées est accrue, quoique moindre que sous bimékizumab. La plupart des cas sont superficiels et se traitent bien.
Interactions
- Vaccins vivants (ROR, varicelle, fièvre jaune, vaccin zona vivant) : à éviter pendant le traitement et pendant au moins 5 demi vies après son arrêt
- Vaccins inactivés : peuvent être administrés, réponse immunitaire partiellement atténuée, vaccination antigrippale et antipneumococcique recommandées
- Méthotrexate, ciclosporine, léflunomide, DMARDs conventionnels : association possible dans le rhumatisme psoriasique ; en monothérapie, le sécukinumab offre souvent un contrôle efficace
- Autres biothérapies (inhibiteurs du TNF, anti IL 12/23) : association non recommandée
- Substrats du CYP : les biothérapies influencent théoriquement les enzymes du CYP via la réduction de l'inflammation ; en pratique, peu souvent cliniquement pertinent
Précautions particulières
Dépistage avant l'instauration : test tuberculinique (IGRA ou intradermoréaction à la tuberculine), sérologies hépatites B et C, statut VIH en cas de facteur de risque. Vérifier le statut vaccinal et mettre à jour les vaccins vivants au moins 4 semaines avant le début du traitement.
Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin : en cas de rectocolite hémorragique ou de maladie de Crohn connue, le sécukinumab doit être utilisé avec prudence. Sous blocage de l'IL 17A, de nouveaux cas ou des exacerbations ont été décrits, même si l'effet est complexe. L'apparition ou l'aggravation de plaintes abdominales sous traitement justifie un bilan gastroentérologique.
Grossesse : données limitées, utilisation uniquement après évaluation attentive du rapport bénéfice risque. Les anticorps IgG traversent le placenta aux deuxième et troisième trimestres. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 20 semaines après son arrêt. Allaitement : passage dans le lait maternel non quantifié de manière certaine ; l'allaitement n'est pas recommandé de façon systématique, évaluation individuelle.
Surveillance : évaluation clinique de la réponse par le PASI, le BASDAI, le DLQI, l'examen articulaire. Recherche régulière de signes d'infection. Hémogramme et bilan hépatique annuels ou en cas de changement clinique. Hygiène buccale et génitale en cas de candidoses récidivantes, antifongiques topiques au besoin.
Stylo et seringue préremplie : le stylo auto injecteur (SensoReady) et la seringue préremplie sont destinés à l'auto administration après formation. La conservation se fait au réfrigérateur entre 2 et 8 degrés Celsius. Laisser revenir à température ambiante pendant 15 à 30 minutes avant l'injection afin de réduire la douleur.
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Questions fréquentes
À quelle vitesse agit le sécukinumab dans le psoriasis ?
Les premières améliorations visibles apparaissent souvent dès les 4 premières semaines. L'effet plein est à évaluer après 16 semaines ; 80 pour cent des patients atteignent alors une amélioration de 75 pour cent du score PASI. En cas de réponse insuffisante après 16 semaines, l'indication peut être réévaluée ou la dose majorée.
Le sécukinumab est il sûr à long terme ?
Les données de sécurité couvrent désormais plus de 10 ans d'utilisation continue. La fréquence des infections sévères, des cancers et des événements cardiovasculaires n'est pas significativement augmentée. Le principal point d'attention reste les candidoses superficielles et la question des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin.
Sécukinumab ou bimékizumab ?
Les deux agissent sur l'IL 17A, le bimékizumab également sur l'IL 17F. Les études comparatives montrent des taux de PASI 90 et PASI 100 légèrement plus élevés avec le bimékizumab, mais aussi plus de candidoses orales. Le choix se fait selon la réponse individuelle, le profil de risque et l'adhésion. Grâce à sa longue expérience de marché, le sécukinumab reste un choix éprouvé en première ou deuxième ligne.
Puis je être vacciné sous traitement ?
Les vaccins inactivés comme la vaccination antigrippale annuelle, antipneumococcique, contre la COVID 19 et le HPV sont possibles sous traitement et même expressément recommandés ; la réponse immunitaire est toutefois partiellement atténuée. Les vaccins vivants comme le ROR, la varicelle, la fièvre jaune ou le vaccin zona vivant doivent idéalement être mis à jour avant le début du traitement ; ils sont contre indiqués pendant le traitement.
Sources
- EMA, Cosentyx (sécukinumab) EPAR
- AWMF, recommandations S3 sur le psoriasis et la spondyloarthrite axiale
- Gelbe Liste, profil du sécukinumab
- BfArM, Institut fédéral des médicaments et dispositifs médicaux
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