阿达帕林：作为维甲酸对痤疮的作用
阿达帕林（商品名Differin、与过氧化苯甲酰联合使用的Epiduo以及仿制药）是第三代合成维甲酸，专门为局部使用而开发。在德国，阿达帕林是轻至中度痤疮（寻常痤疮）的确立和指南推荐的一线治疗。与传统维甲酸类药物（如维甲酸或口服异维甲酸）相比，阿达帕林具有更好的耐受性，因为它对维甲酸受体亚型的结合更具选择性，同时效能相当。
该活性成分以0.1%和0.3%浓度以面霜或凝胶形式提供，单独使用或与过氧化苯甲酰（2.5%或3%）联合使用。这些联合制剂同时针对多种痤疮的发病机制，在实践中特别有效。该治疗方案需要数周的持续使用，因为首次明显改善通常在约4至8周后出现。
作用机制
阿达帕林选择性地结合到角化细胞中的核维甲酸受体RAR beta和RAR gamma。它使皮脂腺导管的分化和角化正常化，减少粉刺的形成并溶解现有的粉刺。这种粉刺溶解和抗粉刺作用是痤疮治疗的基础。
此外，阿达帕林还具有抗炎作用，可以减少中性粒细胞的活性和白三烯、前列腺素等炎症介质。还有通过改变脂质成分调节皮脂分泌的作用被报道，尽管阿达帕林的控油作用不如异维甲酸强。
局部应用后的全身吸收非常低，因为阿达帕林具有脂溶性，且难以通过完整的皮肤吸收。血浆水平通常低于检测限，因此实际上不会出现临床相关的全身效应。尽管如此，所有维甲酸类药物在妊娠期间的使用均应受到限制。
应用领域
- 寻常痤疮，粉刺型、丘疹脓疱型和轻至中度形式
- 维持治疗，在成功治愈痤疮后预防复发
- 非标签使用用于光线性角化病、光老化、假性毛囊炎和某些色素障碍，个体指征
- 非标签使用于化脓性汗腺炎早期阶段的辅助治疗，个体使用
阿达帕林不适用于聚合痤疮、暴发性痤疮或已接受全身异维甲酸治疗的患者。对于深部炎性结节和囊肿，通常需要额外的全身措施，如口服抗生素或异维甲酸治疗。
给药和使用
阿达帕林0.1%凝胶或面霜：每天晚上一次涂抹在清洁干燥的皮肤上，薄薄一层覆盖整个受影响区域，不仅限于单个痘痘。
阿达帕林0.3%凝胶：用于较严重的痤疮，按个体处方，同样每天晚上一次。
联合制剂（阿达帕林加过氧化苯甲酰）：每天晚上一次，相同的涂抹方法。联合使用通常比单个活性成分更有效。
前几周：由于具有皮肤刺激性，初期可以将使用频率降低至每隔一晚或两晚，然后逐步增加至每晚。
清洁：使用温和的、非刺激性的清洁产品，避免使用强力爽肤水、含酒精的乳液和强力去角质产品，因为这些会加重刺激。
防晒：白天坚持使用防晒指数至少30的防晒霜，因为阿达帕林增加对光的敏感性。
治疗时间：首次明显改善通常在4至8周后，完全作用在12周后。维持治疗数月是有意义的。
不良反应
非常常见：皮肤干燥、脱屑、发红、涂抹后灼热或刺痛感、瘙痒、前2至4周的痤疮加重（所谓的初期反应）。
常见：接触性皮炎、局部皮肤刺激、对阳光敏感、暗肤色患者出现暂时性色素沉着。
偶见至罕见：肿胀、皮肤变色、过敏反应。
初期反应：在前2至4周，皮肤状况可能看起来恶化，因为深层粉刺浮出表面。这个阶段是正常的，是暂时的。
眼睛和粘膜：不要涂抹在眼睛、嘴唇或鼻粘膜上，因为会导致明显的刺激。
相互作用
- 其他维甲酸（外用维甲酸、他扎罗汀）：联合使用通常多余且具有强烈的皮肤刺激性。
- 水杨酸和α-羟基酸：额外的刺激潜力，联合使用时会加强皮肤发红和脱屑。
- 局部抗生素（克林霉素、红霉素）：对炎性痤疮有意义的联合使用，通常以固定组合形式。
- 过氧化苯甲酰：在联合制剂中已优化，单独涂抹时可能会氧化失活阿达帕林，因此最好在时间上分开使用或作为固定产品。
- 紫外线照射和日光浴室：增加对光的敏感性，坚持防晒，避免晒伤。
- 含酒精或收敛性的皮肤护理产品：增强干燥和刺激。
特殊提示
妊娠期：不推荐在妊娠期间使用阿达帕林，因为全身维甲酸是致畸的，且关于局部维甲酸的数据非常有限。育龄期女性应该可靠地避孕或在怀孕时停用该产品。哺乳期：避免在大面积皮肤和乳房区域使用。
儿童：根据不同制剂从9岁或12岁起获批，如果明确诊断为痤疮。
治疗开始前：关于皮肤病、过敏、其他局部活性物质、计划的紫外线照射和护肤程序的病史。关于初期反应、缓慢增量和持续防晒的说明。
生活方式：痤疮会因致痘化妆品、机械刺激（头盔下巴带、电话听筒在皮肤上）、某些运动中的出汗和不适当的皮肤护理而恶化。适应性的、温和的、保湿的护理支持治疗。
何时看皮肤科医生：对于深部炎性结节、疤痕、多个区域的广泛痤疮、心理压力或三个月后无改善，专科医生的评估是有意义的。这里可以讨论全身治疗，如抗生素或异维甲酸。
驾驶能力：局部使用不会受到影响。
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常见问题
为什么前几周痤疮会加重？
阿达帕林激活已经存在于皮肤表面下的粉刺的排出。现在它们浮出表面并变得可见。这个初期反应在2至4周后消退，坚持下去的人通常从第8周开始会看到明显改善。
我可以早上使用阿达帕林吗？
阿达帕林更倾向于晚间使用，因为白天阳光会额外刺激皮肤。早上使用者必须坚持使用高防晒指数。晚间程序更简单，在大多数研究中已确立。
如果使用阿达帕林时皮肤刺激严重怎么办？
初期可以将使用频率降低至每隔一晚或两晚。在涂抹前约30分钟使用温和保湿护理可以减少刺激。应该暂停使用侵害性清洁产品、去角质产品和酒精爽肤水。如果刺激仍然很严重，短暂休息或改用较低浓度会有帮助。
阿达帕林也有助于消除皱纹吗？
局部维甲酸类药物在研究中已能改善皮肤结构和细纹，这对维甲酸的记录优于阿达帕林。该效果是温和的，仅在长期定期使用时才可见。非标签使用应在皮肤科咨询后进行。
来源
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