地高辛：作为强心苷的作用
地高辛(商品名Lanicor、Digacin及其学名药)是国际上使用最广泛的强心苷。与洋地黄毒苷相比，它的半衰期更短，主要通过肾脏代谢。这些特性使地高辛易于控制，但在肾功能不全患者中需要仔细调整给药量。在德国，尽管出现了新疗法，地高辛在慢性心力衰竭和心房颤动频率控制治疗中仍然占有重要地位，虽然其应用范围有所减少。
地高辛是治疗窗口狭窄的药物，需要密切的临床监测。1990年代的DIG研究表明，地高辛可以降低心力衰竭患者的住院率，但不能显著降低死亡率。在射血分数降低的心力衰竭四联疗法中(RAS抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂、SGLT2抑制剂)，地高辛是持续症状患者的储备用药或附加治疗。在心房颤动频率控制中，对于泵功能受损或不能耐受β受体阻滞剂的患者，它是一个合理的选择。
作用机制
与所有强心苷一样，地高辛抑制心肌细胞的钠钾ATPase。这导致钠梯度降低，通过钠钙交换器从细胞转运出的钠减少，细胞内钙离子浓度升高。心脏收缩力增强(正性肌力作用)。临床上这种作用表现为射血分数降低的心力衰竭患者症状改善。
此外，地高辛激活迷走神经张力并减缓房室结的传导。在心房颤动中，这降低了心室率，特别是在休息时。在体力活动中，降低频率的作用不太可靠，因此地高辛常与β受体阻滞剂合用。地高辛本身没有抗心律不齐的作用，其治疗理念是频率控制而非节律控制。
口服生物利用度为60至80%，取决于制剂和伴随用药。肾功能正常时半衰期约为36至48小时。稳态血药浓度在5至7天后达到。血浆蛋白结合率较低(约25%)。地高辛主要以不变形式通过肾脏排泄，在肾功能不全时显著蓄积。
应用领域
- 慢性心力衰竭左心室射血分数降低，作为标准治疗的补充，包括ACE抑制剂或ARNI、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂和SGLT2抑制剂
- 心房颤动和心房扑动用于频率控制，特别是在心力衰竭患者和β受体阻滞剂效果不足的患者中
- 症状性患者尽管接受了最优标准治疗，但需要正性肌力和降低频率的患者
地高辛不是无心力衰竭的急性心动过速的首选治疗，因为其他物质更易控制。在Wolff Parkinson White综合征相关的预激励传导心房颤动中，地高辛禁用。
给药和用法
成人维持剂量：口服0.125至0.25毫克/天，根据血药浓度和耐受性个体化调整。老年患者和肾功能不全患者通常为0.0625至0.125毫克/天。
负荷给药：现在很少使用，因为它增加毒性风险。在急性频率控制时可能需要快速负荷，应在临床监测下进行。
血药浓度测定：目前目标范围通常为0.5至0.9纳摩尔/毫升，低于以前推荐的浓度。超过1.2纳摩尔/毫升的值在某些分析中与死亡率升高相关。在末次服用8至12小时后测定血药浓度，最早在治疗开始或剂量改变后5天进行。
肾功能不全：根据eGFR调整给药至关重要。eGFR 30至50毫升/分钟时，标准剂量减半；eGFR低于30毫升/分钟时，剂量更小，需密切监测血药浓度。
肝功能不全：通常不需要调整给药量。
用法：每日一次，最好在同一时间服用。可与食物同服或空腹服用，需充分饮水。如果遗漏一次给药，在下一个常规时间继续服用，不要加倍补充。
不良反应
血药浓度在治疗范围内：恶心、食欲不振、疲劳、头痛、视力障碍伴随色觉改变(黄色或绿色)。
毒性反应：呕吐、腹泻、明显视力障碍、意识混乱、幻觉、眩晕。
心脏毒性：心动过缓、各程度房室传导阻滞、合并房室阻滞的室上性心动过速、室性期前收缩、室性心动过速包括双向心动过速和心室颤动。严重高钾血症是急性毒性的伴随症状。
解毒剂：在危及生命的地高辛中毒时，给予特异性Fab片段(DigiFab)已成为既定治疗。它们与地高辛结合，导致快速灭活。给药量根据血浆浓度和估计吸收量计算。
反跳性低血糖症和其他代谢效应在地高辛治疗中不典型，但慢性治疗期间可能出现轻度体重下降或厌食。
药物相互作用
- 利尿剂(袢利尿剂、噻嗪类)：低钾血症和低镁血症增加毒性倾向，电解质监测和补充很重要。
- 钙拮抗剂(维拉帕米、地尔硫卓)：血药浓度升高50至75%，需要调整给药量。
- 胺碘酮、普罗帕酮、氟卡尼：血药浓度升高和附加性电生理效应。
- 螺内酯、依普利酮：血药浓度改变和钾潴留，监测血药浓度和电解质。
- 抗生素如红霉素、克拉霉素和四环素：肠道菌群改变从而改变吸收，血药浓度波动可能。
- 考来烯胺和考来聚钠：吸收减少，疗效可能减弱。
- 伊曲康唑、环孢菌素、他克莫司：P糖蛋白抑制，血药浓度升高。
- NSAID和ACE抑制剂与利尿剂联合：肾功能恶化伴血药浓度上升。
- β受体阻滞剂：附加的频率降低和房室传导延缓，联合应用可行但需仔细监测。
特殊提示
妊娠：地高辛是在妊娠中使用历史最悠久的心脏活性物质之一，在胎儿心动过速等特定适应证中甚至通过胎盘利用。血药浓度测定和密切监测至关重要。哺乳期：进入母乳的量很少，通常可以继续哺乳，但需要临床观察婴儿。
儿童：在小儿心脏病学中的应用，用于先天性心脏缺陷，按体重个体化给药。
老年患者：由于肾功能不全、合并症和多药物应用，毒性风险增加。低初始剂量和密切的血药浓度监测至关重要。
治疗前：心电图、电解质(钾、镁、钙)、肾脏和肝脏功能测试。如果低钾血症低于3.5毫摩尔/升，先进行钾补充。
监测：治疗开始后5至7天内进行首次血药浓度测定，之后根据个人情况进行。心电图用于监测频率、传导行为和致心律不齐模式。在出现恶心、食欲不振或视力障碍等临床症状时立即测定血药浓度。
生活方式：患者受益于减盐、定期运动、体重管理和用药依从性。应避免突然停药，因为可能出现反跳现象。
驾驶能力：稳定治疗下通常保持，眩晕或视力障碍时需个体化评估。
您可能也会感兴趣
常见问题
地高辛与洋地黄毒苷有什么区别？
地高辛主要通过肾脏代谢，半衰期为36至48小时。洋地黄毒苷通过肝脏代谢，半衰期很长，约为7天。在肾功能受损时，洋地黄毒苷通常是更稳健的选择，否则地高辛使用更频繁。
哪些迹象提示地高辛中毒？
恶心、食欲不振、疲劳、意识混乱、新出现的视力障碍伴色觉改变、新出现的心律不齐如心动过缓或期前收缩。出现这些症状时应立即就医进行血药浓度测定、心电图和电解质检查。严重中毒用Fab抗体治疗。
为什么地高辛治疗中钾监测那么重要？
强心苷和钾在钠钾ATPase处竞争。当钾低时，毒性效应被加强，危险的心律不齐风险升高。利尿剂可降低钾和镁，因此定期的电解质监测是安全治疗的一部分。
今天的目标血药浓度是多少？
当前数据支持更低的目标范围为0.5至0.9纳摩尔/毫升。在回顾性分析中，超过1.2纳摩尔/毫升的血药浓度与心力衰竭患者死亡率升高相关。现代治疗方法因此比1980年代更加谨慎。
参考文献
法律声明和免责条款
本页提供的信息仅用于一般信息目的，不构成医学建议、诊断或治疗建议。不能替代医生或药剂师的建议。药物应仅在医生处方或药房配药后服用。所有信息基于发布时的专业信息和公认的科学来源，有约束力的始终是制造商当前的专业信息。Sanoliste对所显示信息的完整性、时效性或准确性不承担任何责任。在医疗紧急情况下，请拨打欧洲紧急呼叫电话112。