作用机制

氟伐他汀是第一个完全合成的他汀类药物（与辛伐他汀、洛伐他汀或普伐他汀不同，后者是真菌产物的半合成衍生物）。通过竞争性和可逆地抑制HMG-CoA还原酶（胆固醇合成的限速酶），减少内源性胆固醇的合成。肝细胞内胆固醇减少诱导LDL受体上调，增加循环LDL的摄取和代谢。与普伐他汀（水溶性）不同，氟伐他汀是亲脂性的，能更好地渗透肝脏。在药理学上，氟伐他汀主要由CYP2C9（而非阿托伐他汀或辛伐他汀使用的CYP3A4）代谢，这赋予其不同的且在使用CYP3A4抑制剂的患者中可能更有利的相互作用特征。

适应症

氟伐他汀适用于饮食和其他非药物措施反应不足的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症（IIa和IIb型）的治疗。也适用于冠心病患者（稳定型心绞痛、心肌梗死史）的主要心脏事件预防。LIPS研究（Lescol Intervention Prevention Study）评估了经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后氟伐他汀80 mg，在4年随访中显示了主要心脏事件的显著减少。氟伐他汀XL（缓释，每日一次80 mg）提供了简化的给药方案。

用法用量

通常起始剂量为每日一次20至40 mg，最好每晚服用。最大剂量为每日80 mg，可以每日两次40 mg胶囊或每日一次80 mg缓释片（Lescol XL）的形式获得。对于轻至中度高胆固醇血症且心血管风险低的患者，20至40 mg可能就足够。心血管风险较高的二级预防患者通常需要80 mg剂量。中度肾功能不全不需要剂量调整。明显肝功能不全患者禁用氟伐他汀。

不良反应

安全性特征与其他他汀类药物相似。肌痛是最常见的不良反应，尽管严重肌病的发生率较低。无症状性转氨酶升高（ALT/AST超过正常上限3倍）发生率低于1%，通常在停药后恢复正常。罕见但可能严重的肌红蛋白尿和急性肾衰竭的横纹肌溶解症需要紧急处理。胃肠道影响（消化不良、恶心、腹胀）较为温和。与整个类效应一样，长期治疗与2型糖尿病风险小幅增加相关。

相互作用

CYP2C9代谢意味着与该酶抑制剂的相关相互作用：氟康唑可将氟伐他汀AUC增加3倍以上，增加肌病风险；应避免该组合或以最小剂量氟伐他汀密切监测。利福平（CYP2C9诱导剂）可显著降低氟伐他汀浓度。环孢素和贝特类（尤其是吉非贝齐）增加肌病风险。与辛伐他汀或阿托伐他汀不同，氟伐他汀与CYP3A4抑制剂（除氟康唑外的唑类抗真菌药、HIV蛋白酶抑制剂、克拉霉素）的相互作用较少。

注意事项

氟伐他汀与大多数其他他汀类药物的关键区别是其专一通过CYP2C9而非CYP3A4代谢。这使其在服用强效CYP3A4抑制剂（如某些抗逆转录病毒药物或除氟康唑以外的唑类抗真菌药）的患者中更为适用。但是，氟伐他汀的LDL降低效能不如阿托伐他汀或瑞舒伐他汀，因此在LDL目标非常严格的高心血管风险患者中，可能需要更高效的他汀类药物。建议在开始治疗前和3个月后监测CK和转氨酶。

常见问题

氟伐他汀和阿托伐他汀有什么区别？

主要的药代动力学差异是氟伐他汀由CYP2C9代谢，而阿托伐他汀由CYP3A4代谢。这使氟伐他汀与抑制CYP3A4的药物（如酮康唑、利托那韦或克拉霉素）的相互作用较少。然而，阿托伐他汀在降低LDL方面更为有效，因此在没有使用氟伐他汀的特定理由时，高心血管风险患者更倾向于选择阿托伐他汀。

为什么氟康唑与氟伐他汀合用危险？

氟康唑是CYP2C9的强效抑制剂，而CYP2C9是氟伐他汀代谢的主要酶。CYP2C9的抑制可将氟伐他汀血浆浓度提高3倍以上，增加肌病和横纹肌溶解症风险。如果抗真菌治疗不可缺少，应考虑将氟伐他汀临时改为CYP3A4代谢的他汀类药物（如阿托伐他汀），或将氟伐他汀减至最小剂量并密切监测。

LIPS研究关于氟伐他汀的主要发现是什么？

LIPS研究（Lescol干预预防研究）评估了接受冠状动脉成形术或支架置入术后患者每日服用氟伐他汀80 mg与安慰剂的效果。经过4年随访，氟伐他汀将主要心脏事件（心肌梗死、心脏死亡、紧急血运重建）发生率降低了约22%，支持其在PCI后二级预防中的应用。

参考来源

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阿托伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀

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