作用机制

恩扎卢胺（以Xtandi商品名销售）是新一代雄激素受体（AR）拮抗剂，其三重作用机制使其在质量上有别于比卡鲁胺和其他第一代抗雄激素药物。首先，它以比比卡鲁胺更高的亲和力阻断睾酮和二氢睾酮（DHT）与雄激素受体的结合。其次，它抑制激活的AR配体复合体的核转位，阻止激活的受体进入细胞核。第三，它阻断AR复合体与DNA（雄激素反应元件，ARE）的结合，防止促进前列腺癌细胞增殖和存活的雄激素依赖性基因的转录。这种三重阻断使恩扎卢胺即使在AR过表达的细胞中或对第一代抗雄激素某些耐药机制的情况下也有效。

适应症

恩扎卢胺在欧盟批准用于转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成人患者的治疗，包括曾接受或未接受多西他赛化疗的患者。也适用于高危转移性去势敏感性前列腺癌与雄激素剥夺治疗（ADT）联合使用。PREVAIL研究（化疗前转移性CRPC）和AFFIRM研究（多西他赛后转移性CRPC）确立了其疗效。非转移性CRPC中的使用基于PROSPER研究（降低转移风险）的支持。

用法用量

标准剂量为每日一次口服160 mg（4粒40 mg胶囊），餐前或餐后均可。胶囊应整粒吞服。对于所有未经手术去势的患者，雄激素剥夺治疗（GnRH类似物或手术去势）应在恩扎卢胺治疗期间维持。如果出现3级毒性或不耐受，剂量可减至120 mg或80 mg。轻中度肾功能不全或轻度肝功能不全不需要调整剂量。中重度肝功能不全或重度肾功能不全的数据有限。

不良反应

深度雄激素抑制引起的不良反应（潮热、疲劳、性欲减退、勃起功能障碍、骨量减少、肌肉减少症、血脂异常、心血管风险增加）是所有抗雄激素药物的共同特征。恩扎卢胺特有的不良反应包括：癫痫发作风险增加（临床试验中约0.5%）、头痛、头晕和认知障碍。与安慰剂相比，跌倒和骨折更为常见。高血压可能加重。可逆性后部白质脑病综合征（PRES）非常罕见但有文献记录。恩扎卢胺是强效CYP3A4诱导剂，这导致了大量临床相关的药物相互作用。

相互作用

恩扎卢胺是CYP3A4的强效诱导剂，也是CYP2C9和CYP2C19的中等诱导剂。其联合给药可显著降低许多药物的浓度：华法林（密切监测INR）、CYP3A4代谢的抗癫痫药、免疫抑制剂（环孢素、他克莫司）、抗逆转录病毒药物、全身性糖皮质激素、苯二氮䓬类和许多其他药物。强效CYP2C8抑制剂（吉非贝齐）可升高恩扎卢胺浓度；应避免联合使用或将剂量减至80 mg。降低惊厥阈值的药物（抗抑郁药、抗精神病药、曲马多）与恩扎卢胺联用会增加癫痫发作风险。

注意事项

在开始恩扎卢胺治疗前，应审查患者的所有用药，因为作为CYP3A4诱导剂存在高度相互作用潜力。有癫痫病史或惊厥阈值低的患者需要在开始前进行神经科评估，并在治疗期间进行监测。在长期治疗中，建议监测骨密度和骨折预防措施（钙、维生素D、双膦酸盐或地舒单抗）。潮热和疲劳可通过非药物和药物措施管理。认知障碍应定期评估，尤其在老年患者中。

常见问题

恩扎卢胺与比卡鲁胺有何不同？

恩扎卢胺是第二代抗雄激素药物，具有三重作用机制：阻断雄激素与受体的结合、阻止激活受体的核转位、阻断其与DNA的结合。比卡鲁胺只阻断雄激素与受体的结合，在某些情况下可能作为部分激动剂发挥作用。这解释了为什么恩扎卢胺在对比卡鲁胺产生耐药性的癌症中也有效。

恩扎卢胺的癫痫发作风险有多大？

恩扎卢胺的癫痫发作风险在关键临床试验中约为0.5%。此风险呈剂量依赖性，在有癫痫发作诱因的患者（癫痫病史、卒中、颅脑外伤、脑转移、使用降低惊厥阈值药物）中更高。如果出现任何癫痫发作，应停用恩扎卢胺，并评估是否重新开始的获益风险。

为什么恩扎卢胺会影响其他药物？

恩扎卢胺是强效CYP3A4诱导剂（以及其他CYP酶和转运体），意味着它增加了许多以这些酶为底物的药物的代谢速度，降低其血浆浓度并可能降低其疗效。这对抗凝药、免疫抑制剂、抗癫痫药和许多其他药物尤为重要。在开始使用恩扎卢胺之前，必须审查与伴随用药的所有相互作用。

参考来源

相关页面：
阿比特龙瑞卢戈利克斯多西他赛

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