Norethisterone: Englische Schreibweise von Norethisteron

Norethisterone ist die englische Schreibweise des Wirkstoffs Norethisteron. In englischsprachiger Fachliteratur und in einigen Handelsnamen (z. B. Primolut N) findet sich diese Form. In Deutschland ist die deutsche Schreibung Norethisteron gebräuchlich. Norethisterone gehört zu den ältesten oral wirksamen Gestagenen, wurde 1957 als erste verfügbare orale Verhütungspille (Enovid) eingeführt und ist auch heute noch in zahlreichen Indikationen im Einsatz.

Pharmakologisch ist Norethisterone ein 19 Nortestosteron Derivat mit ausgeprägter gestagener und schwacher östrogener und androgener Restaktivität. Ein Teil wird im Körper zu Ethinylestradiol metabolisiert, was den schwachen östrogenen Effekt erklärt.

Wirkmechanismus

Norethisterone bindet an Progesteronrezeptoren in verschiedenen Zielgeweben:

• Endometrium: sekretorische Transformation und Stabilisierung der Schleimhaut
• Hypothalamus und Hypophyse: negative Rückkopplung auf GnRH, FSH und LH, dadurch Hemmung der Ovulation
• Zervix: Verdickung des Zervixschleims, erschwerte Spermienpassage
• Brustdrüse: Differenzierung des Drüsengewebes

Hinzu kommt eine schwache androgene Restwirkung über Bindung am Androgenrezeptor und eine östrogene Aktivität durch teilweise Metabolisierung zu Ethinylestradiol. Diese Eigenschaften unterscheiden Norethisterone von neueren Gestagenen wie Dienogest oder Drospirenon, die rein oder antiandrogen wirken.

Anwendungsgebiete

• Hormonersatztherapie (HRT) in der Postmenopause: als Endometriumschutz in Kombination mit einem Östrogen
• Verschiebung der Menstruation: kurzfristige zyklusverschiebende Anwendung vor Ereignissen wie Reisen, sportlichen Wettkämpfen, Operationen
• Dysfunktionelle uterine Blutungen: Stabilisierung bei zu starken oder zu langen Blutungen
• Endometriose: Off Label, mittlerweile zugunsten von Dienogest oder GnRH Analoga zurückgedrängt
• Prämenstruelles Syndrom (PMS): bei ausgewählten Patientinnen
• Sekundäre Amenorrhö: als Provokationstest oder als Endometriumschutz bei Östrogensubstitution
• Antibabypille: als Bestandteil oraler Kontrazeptiva, zunehmend durch andere Gestagene ersetzt

Dosierung und Einnahme

Menstruationsverschiebung: 5 mg dreimal täglich, beginnend 3 Tage vor dem erwarteten Periodenbeginn, Fortführung bis zum gewünschten Zeitpunkt der Blutung. Maximal 14 Tage am Stück.

Dysfunktionelle Blutungen: 5 mg zwei bis dreimal täglich für 10 Tage; nach Absetzen folgt eine Abbruchblutung.

HRT als Gestagenanteil: meist 1 mg täglich kontinuierlich oder zyklisch.

Endometriose Off Label: 5 mg zweimal täglich für mehrere Monate.

Die Einnahme erfolgt unabhängig von Mahlzeiten, möglichst zur gleichen Tageszeit. Vergessene Dosen können bei kurzfristiger Anwendung Schmierblutungen oder vorzeitiges Einsetzen der Menstruation auslösen.

Nebenwirkungen

Häufig: Brustspannen, Übelkeit, Kopfschmerzen, Stimmungsschwankungen, Akne, Wassereinlagerungen, Schmierblutungen, leichter Gewichtsanstieg.

Gelegentlich: Sehstörungen, Schwindel, Hautausschlag, Pruritus, Hirsutismus, Cholestase, Gewichtsschwankungen, Libidoverlust, Hypertonie.

Selten und sehr selten: tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall, Mammakarzinom (bei Langzeit HRT), Endometriumkarzinom (selten bei monotherapeutischer Anwendung), Lebertumoren, Erythema nodosum, Hereditäres Angioödem Verschlechterung.

Risikoabschätzung:

• Das thromboembolische Risiko ist bei Norethisterone in HRT Dosis gering, steigt jedoch in höheren Dosen oder in Kombination mit Östrogenen
• Die schwache androgene Restwirkung kann bei empfindlichen Patientinnen Akne oder Stimmungsänderungen verstärken
• Bei Patientinnen mit Migräne mit Aura ist die Indikation kritisch zu prüfen

Wechselwirkungen

• Starke CYP3A4 Induktoren (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Johanniskraut): reduzierte Plasmaspiegel, mögliche Wirkungseinbußen, Schmierblutungen oder Versagen der zyklusverschiebenden Anwendung
• Starke CYP3A4 Hemmer (Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin): Spiegelerhöhung, verstärkte Nebenwirkungen
• Antikoagulantien (Vitamin K Antagonisten): mögliche INR Veränderungen
• Tamoxifen, Aromatasehemmer: antagonistische Wirkung, Kombination meiden
• Lamotrigin: Spiegelabfall durch Glukuronidierung
• Antibiotika (allgemein): entgegen früherer Annahme zeigen aktuelle Daten kaum klinisch relevanten Einfluss auf hormonelle Verhütung; Ausnahme sind enzyminduzierende Wirkstoffe wie Rifampicin

Besondere Hinweise

Schwangerschaft: kontraindiziert. Bei Verdacht auf Schwangerschaft Therapie sofort beenden.

Stillzeit: kleine Mengen gehen in die Milch über, individuell abwägen.

Vor Therapiebeginn: gynäkologische Untersuchung, Blutdruck, Anamnese auf Thrombose, Mammakarzinom, schwere Lebererkrankung, Migräne mit Aura, Diabetes, Hyperlipidämie.

Kontraindikationen: akute oder durchgemachte Thrombose, schwere Lebererkrankung, hormonsensitive Tumoren, vaginale Blutung unklarer Ursache, Schwangerschaft.

Hinweise zur Menstruationsverschiebung: Diese Off Label Anwendung wird von vielen Patientinnen genutzt. Ehrlich gesagt, in der Beratung lohnt es sich, Erwartungen zu klären: Norethisterone verschiebt die Periode meist zuverlässig, Schmierblutungen sind aber möglich, vor allem wenn Aufdosis und Absetzphase ungünstig fallen.

Bei Operationen: wegen leicht erhöhtem VTE Risiko Therapie 4 bis 6 Wochen vor großen elektiven Eingriffen pausieren, falls möglich.

Verwandte Wirkstoffe

• Dienogest, modernes Gestagen mit antiandrogener Wirkung
• Estradiolvalerat, Östrogenkomponente in HRT und Pille
• Ethinylestradiol, klassisches synthetisches Östrogen
• Cyproteronacetat, antiandrogenes Gestagen

Häufig gestellte Fragen

Quellen

• EMA Europäische Arzneimittelagentur
• BfArM Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
• AWMF Leitlinien Hormonersatztherapie und Endometriose
• Gelbe Liste Norethisteron Wirkstoffprofil