Golimumab : anticorps anti TNF alpha en rhumatologie et rectocolite
Le golimumab (Simponi, Simponi Aria) est un anticorps monoclonal IgG1 kappa entièrement humain qui se lie au TNF alpha et le neutralise. Autorisé par l'EMA en 2009, il fait partie des anti TNF aux côtés de l'infliximab, de l'adalimumab, de l'étanercept et du certolizumab pegol. Atout : injection sous-cutanée mensuelle en auto-administration (50 mg). Pour la rectocolite hémorragique une forme intraveineuse (Simponi Aria) est disponible.
Mécanisme d'action
Le TNF alpha, produit par macrophages et lymphocytes T, active via TNFR1 et TNFR2 les voies NF kappa B et MAP kinases, libérant cytokines pro-inflammatoires, molécules d'adhésion et métalloprotéinases. Cela conduit à destruction articulaire, ulcérations digestives et plaques cutanées. Le golimumab se lie au TNF alpha soluble et membranaire et bloque la cascade. Cliniquement : amélioration rapide, baisse de la CRP, ralentissement radiographique et cicatrisation muqueuse.
Indications
- Polyarthrite rhumatoïde : formes modérées à sévères, en association avec le méthotrexate
- Rhumatisme psoriasique : forme active après échec des DMARD
- Spondyloarthrite axiale : spondylarthrite ankylosante et SpA non radiographique
- Rectocolite hémorragique : formes modérées à sévères chez l'adulte
- Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire : dès 2 ans après échec du méthotrexate
Posologie
Sous-cutané (Simponi) : 50 mg une fois par mois ; au-dessus de 100 kg avec réponse insuffisante 100 mg/mois.
Rectocolite IV (Simponi Aria) : 200 mg semaine 0, 100 mg semaine 2, puis 100 mg toutes les 4 semaines. Sous-cutané : induction 200 mg semaine 0, 100 mg semaine 2, puis 50 ou 100 mg toutes les 4 semaines selon le poids.
Injection sous-cutanée dans la cuisse ou l'abdomen, en alternant les sites. Sortir le stylo 30 minutes avant.
Effets indésirables
Très fréquents : infections respiratoires hautes, réactions au site d'injection.
Fréquents : infections bactériennes, sinusite, bronchite, zona, anémie, réactions allergiques, céphalées, hypertension, élévation des transaminases, éruption.
Peu fréquents : infections opportunistes (réactivation tuberculeuse, mycoses invasives), psoriasis paradoxal, réactions lupus-like, démyélinisations, leucopénie, aggravation de l'insuffisance cardiaque, pancréatite.
Rares : lymphomes (notamment T hépatosplénique chez l'homme jeune sous anti TNF + thiopurine), vascularites, hépatite, réactions allergiques sévères.
Avertissements : dépistage TB latente (Quantiferon, radio thoracique) et hépatite B avant traitement ; vaccins vivants contre-indiqués ; pause en cas d'infection sévère.
Interactions
- Autres biologiques (anakinra, abatacept, rituximab) : risque infectieux accru, association non recommandée
- Vaccins vivants : contre-indiqués pendant le traitement et plusieurs mois après
- Substrats du CYP450 : la baisse de cytokines peut normaliser leur métabolisme, ajuster théophylline, warfarine, ciclosporine
- Méthotrexate : association utile, réduit la formation d'anticorps anti-médicament
Précautions
Grossesse : données rassurantes, pas d'augmentation des malformations. Passage placentaire au troisième trimestre, vaccins vivants à différer chez le nourrisson 6 à 12 mois.
Allaitement : faible passage lacté, dégradation digestive supposée, considéré acceptable au cas par cas.
Chirurgie : souvent suspendu une à deux périodes avant chirurgie élective et repris après cicatrisation.
Échec secondaire : taux résiduels et anticorps anti-médicament guident l'ajustement, le switch ou le changement de classe.
Substances apparentées
- Adalimumab, anti TNF au profil similaire
- Infliximab, anti TNF intraveineux
- Methotrexat, cDMARD de référence
- Tofacitinib, inhibiteur JAK oral
Questions fréquentes
Différence golimumab adalimumab ?
Anticorps anti TNF humains. Adalimumab toutes les deux semaines, golimumab tous les mois. Efficacité et sécurité comparables.
Dépistage TB obligatoire ?
Oui. Anti TNF peut réactiver une TB latente. Quantiferon et radio thoracique avant traitement.
Voyage avec le stylo ?
Stylo stable 30 jours hors réfrigérateur. Lettre médicale utile, conseil voyage médical en zone à risque.
Perte d'efficacité ?
Taux résiduels et anticorps anti-médicament guident la conduite : ajustement, switch d'anti TNF ou changement de classe.
Sources
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