Thrombin: Lokales Hämostatikum aus der Gerinnungskaskade

Thrombin (Faktor IIa) ist die zentrale Serinprotease der Gerinnungskaskade und wandelt Fibrinogen in Fibrin um. Diese physiologische Wirkung wird in der Medizin gezielt genutzt: als topisches Hämostatikum bei chirurgischen Blutungen, sowohl als isolierte Lösung als auch in Kombination mit Fibrinogen in sogenannten Fibrinklebern (z. B. Tisseel, Tachosil, Evicel).

Im Gegensatz zu systemischen Hämostatika wirkt Thrombin lokal am Applikationsort. Eingesetzt wird Thrombin vor allem in der Allgemein, Gefäß, Neuro , Herz und Hepatobiliären Chirurgie sowie zur Versorgung von Sicker und Diffusblutungen.

Wirkmechanismus

Thrombin ist eine Serinprotease, die durch Spaltung der A und B Peptidketten von Fibrinogen Fibrinmonomere freisetzt. Diese Monomere polymerisieren spontan zu Fibrinfasern, die durch Faktor XIIIa quervernetzt werden. Daraus entsteht ein stabiles Fibrinnetz, das die Hämostase abschließt.

Im Einsatz als topisches Hämostatikum wirkt Thrombin innerhalb weniger Sekunden bis Minuten. Es aktiviert auch andere Gerinnungsfaktoren wie V, VIII, XI und XIII sowie Thrombozyten, sodass die lokale Gerinnung umfassend stimuliert wird.

In Fibrinkleber Präparaten ist Thrombin zusammen mit Fibrinogen formuliert. Bei Anwendung kommt es zur sofortigen Fibrinbildung am Applikationsort, was sowohl Hämostase als auch klebende Wirkung gewährleistet.

Anwendungsgebiete

• Topische Hämostase bei chirurgischen Eingriffen: Sicker und Kapillarblutungen, parenchymatöse Blutungen (Leber, Milz, Niere)
• Lokale Anwendung bei Blutungen aus verletzten Gefäßen, wo eine konventionelle Naht oder Kompression schwierig ist
• Bestandteil von Fibrinklebern: Wundverschluss, Anastomosen, Versiegelung von Defekten
• Endoskopische Hämostase: bei gastrointestinalen Blutungen, Pseudoaneurysmen oder Lecks
• Pseudoaneurysmen der A. femoralis nach Katheterintervention: ultraschallgesteuerte Thrombininjektion

Dosierung und Anwendung

Topische Lösung: Konzentrationen von 100 bis 1.000 IE pro ml. Aufgesprüht oder mit Tupfer aufgetragen, abhängig von Fläche und Stärke der Blutung.

Fibrinkleber Systeme: Anwendung über Doppelkammer Spritzen oder Spray. Die beiden Komponenten Thrombin und Fibrinogen werden simultan auf die Wundfläche aufgebracht und bilden in Sekunden einen Fibrinkleber.

Tachosil: Kollagenmatrix mit Fibrinogen und Thrombin Beschichtung. Wird auf die Blutungsfläche aufgepresst, hält die Hämostase 3 bis 5 Minuten lang.

Pseudoaneurysma Versorgung: ultraschallgesteuerte Injektion kleinster Thrombin Mengen (100 bis 1.000 IE) in den Pseudoaneurysmasack. Nach Thrombusbildung Verschluss innerhalb von Sekunden.

Die korrekte Anwendung erfordert chirurgische oder interventionelle Erfahrung und ist nicht für die Heimanwendung geeignet.

Nebenwirkungen

Lokal: übermäßige Adhäsion an angrenzenden Geweben, lokale Entzündungsreaktion, Wundheilungsstörungen.

Selten: allergische und anaphylaktische Reaktionen (vor allem bei wiederholter Anwendung), Antikörperbildung gegen Thrombin oder Fremdproteine, theoretische Übertragung von Infektionserregern (bei Plasmaprodukten extrem unwahrscheinlich aufgrund moderner Aufbereitung).

Systemisch sehr selten: bei akzidenteller intravaskulärer Anwendung lebensbedrohliche disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) oder Thromboembolie. Daher Anwendung ausschließlich topisch oder unter ultraschallgestützter Kontrolle bei Pseudoaneurysmen.

Wichtig: Thrombin darf nicht in Gefäße injiziert werden. Auch Druckanwendung über offen liegende Gefäße kann zu unerwünschter Thrombenbildung führen.

Wechselwirkungen

Da Thrombin lokal angewendet wird und nicht systemisch resorbiert wird, sind klassische Wechselwirkungen kaum relevant. Klinisch bedeutsam ist:

• Antikoagulation: Patienten unter Heparin, NOAK oder Vitamin K Antagonisten können trotz normaler systemischer Antikoagulation lokal von Thrombin profitieren, da die Wirkung unabhängig von systemischer Gerinnungsfähigkeit ist
• Allergie gegen bovine oder humane Plasmaproteine: Unverträglichkeit beachten, ggf. rekombinante Präparate bevorzugen

Besondere Hinweise

Schwangerschaft und Stillzeit: bei strenger Indikation zur Hämostase einsetzbar, da systemische Resorption gering.

Allergische Reaktion: bei wiederholter Anwendung von Thrombin Präparaten kann Antikörperbildung auftreten. Bei bekannter Vorgeschichte alternative Hämostatika oder rekombinantes Thrombin verwenden.

Bovine versus humane Quellen: historisch wurde Thrombin aus Rinderplasma gewonnen, was zu Antikörperbildung gegen bovine Faktor V mit Kreuzreaktivität gegen humanen Faktor V geführt hat. Heutige Präparate sind überwiegend humanen Ursprungs oder rekombinant.

Endoskopische und vaskuläre Anwendung: erfordert spezialisierte Ausbildung, ultraschallgesteuerte Verfahren bei Pseudoaneurysmen sollten in Zentren mit ausreichender Erfahrung erfolgen.

Patientenkommunikation: Patienten werden meist nicht aktiv über die Anwendung von Thrombin im OP Saal informiert. Bei Fibrinkleber Anwendung als Wundverschluss oder bei der Pseudoaneurysma Versorgung ist eine kurze Aufklärung über Wirkprinzip und mögliche allergische Reaktionen sinnvoll.

Verwandte Wirkstoffe

• Protamin, Heparin Antagonist
• Dabigatranetexilat, direkter Thrombininhibitor
• Clopidogrel, Thrombozytenaggregationshemmer
• Idarucizumab, Antidot bei Dabigatran

Häufig gestellte Fragen

Quellen

• EMA Europäische Arzneimittelagentur
• BfArM Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
• AWMF Leitlinien Chirurgie und Hämostase
• Gelbe Liste Thrombin Wirkstoffprofil