Ustekinumab: IL-12 und IL-23-Inhibitor bei Psoriasis und Morbus Crohn
Ustekinumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der selektiv die gemeinsame p40-Untereinheit der Interleukine IL-12 und IL-23 bindet und neutralisiert. Diese Zytokine spielen eine Schlüsselrolle bei der Aktivierung und Differenzierung von Th1- und Th17-Zellen, die an der Pathophysiologie von Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen beteiligt sind. Ustekinumab (Handelsname Stelara) ist seit 2009 in der EU zugelassen.
Im Vergleich zu TNF-Inhibitoren bietet Ustekinumab ein anderes Wirkungsprinzip und kann bei Patienten eingesetzt werden, die auf TNF-Blocker nicht ausreichend angesprochen haben. Biosimilars zu Ustekinumab sind seit 2024 verfügbar. Das Sicherheitsprofil ist günstig, mit einem geringeren Tuberkulose-Reaktivierungsrisiko als TNF-Inhibitoren.
Wirkmechanismus
Die p40-Untereinheit ist eine strukturelle Komponente, die IL-12 und IL-23 gemeinsam haben. IL-12 fördert die Differenzierung naiver T-Zellen zu Th1-Zellen, die INF-gamma und TNF-alpha produzieren. IL-23 stabilisiert Th17-Zellen, die IL-17A, IL-17F und IL-22 sezernieren. Durch Bindung an die p40-Untereinheit blockiert Ustekinumab beide Zytokin-Rezeptorinteraktionen simultan und hemmt damit die Th1- und Th17-abhängigen Entzündungsprozesse, die für Psoriasis und die entzündliche Darmerkrankung charakteristisch sind.
Anwendungsgebiete
Ustekinumab ist zugelassen für mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen, die auf andere systemische Therapien nicht ausreichend angesprochen haben, für Psoriasis-Arthritis (allein oder in Kombination mit MTX) und für moderaten bis schweren aktiven Morbus Crohn. Seit 2023 ist Ustekinumab auch für Colitis ulcerosa zugelassen. Bei Psoriasis wird Ustekinumab als Biologic der zweiten Linie nach Versagen oder Unverträglichkeit von MTX, Ciclosporin oder Acitretin eingesetzt.
Dosierung und Einnahme
Bei Psoriasis: initial 45 mg subkutan (bei Körpergewicht über 100 kg: 90 mg), dann 45 oder 90 mg nach vier Wochen, danach alle zwölf Wochen. Bei Morbus Crohn und Colitis ulcerosa: Induktionsdosis intravenös gewichtsadaptiert (260 mg bei unter 55 kg, 390 mg bei 55 bis 85 kg, 520 mg bei über 85 kg), dann 90 mg subkutan alle acht Wochen als Erhaltungstherapie. Die deutlich längeren Dosierungsintervalle im Vergleich zu anderen Biologika erhöhen die Patientenakzeptanz.
Nebenwirkungen
Ustekinumab wird allgemein gut vertragen. Nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege sind die häufigsten Nebenwirkungen. Injektionsstellenreaktionen sind bei subkutaner Gabe möglich. Infektionsrisiko ist vorhanden, aber insgesamt geringer als bei TNF-Inhibitoren; schwere Infektionen sind selten. Das Tuberkulose-Reaktivierungsrisiko ist geringer als bei TNF-Hemmern, weshalb positiver Tuberkulin-Test keine absolute Kontraindikation ist, aber Monitoring erfordert. Sehr selten wurden Fälle reversibler posteriorer Leukenzephalopathie (RPLS) berichtet. Nicht-melanozytärer Hautkrebs wurde in Langzeitstudien leicht häufiger beobachtet.